[发明专利]N或O或C-二芳基取代衍生物的合成及其药学应用

说明书

本发明涉及N或O或C‑二芳基取代衍生物的合成及其药学应用，具体涉及下式(I)所示化合物或其药学上可接受的盐单独或者与其他药物联合在抗溃疡、抗感染、抗癌、抗菌、抗衰老、抗血栓、抗过敏、抗疟疾、抗人类免疫缺陷病毒、抗炎等相关疾病的药物中的用途。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，具体涉及一类二苯基醚类衍生物或其药学上可接受的盐单独或者与其他药物联合在抗溃疡、抗感染、抗癌、抗菌、抗衰老、抗血栓、抗过敏、抗疟疾、抗人类免疫缺陷病毒、抗炎等相关疾病的药物中的用途。

背景技术

众所周知，恶性肿瘤己其发病率高、致死率高、治愈率低等特点成为威胁人类健康和生命的重要疾病。但是由于其复杂的发病机制及对人类健康构成的严重威胁等特点，成为近几十年来药物研制领域的热点和难点。早期的抗肿瘤药物大部分是细胞毒性的，在杀伤肿瘤细胞的同时对人体正常细胞的也造成很大的影响，副作用较大。因此，人们在不断研究肿瘤发病机制的同时，希望可以找到靶向性的抗肿瘤药物，来减轻因肿瘤治疗导致的副作用。

含有二苯基醚类结构的衍生物是一类非常重要的医药、农药及化工类中间体。很多重要的药物含有二苯基醚衍生物的结构单元，如一种口服血管内皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂CEP-11981，同时也发现二苯基醚类衍生物具有广泛的生物活性，如抗肿瘤，抗菌、镇痛、调节免疫功能、抗血小板凝集、抗心律失常、降压等。

发明内容

本发明通过高通量筛选平台，对已知化合物库进行高通量筛选，发现了一类二苯基醚类化合物或其盐可以作为治疗癌症的靶向药物。此外，通过分子水平活性测试以及细胞体外测试验证了这类化合物对癌细胞有着良好的抑制作用，从而可以用于抑制癌细胞以及治疗相关疾病。

本发明的第一方面提供了下式(I)所示化合物或其药学上可接受的盐单独或者与其他药物联合在抗溃疡、抗感染、抗癌、抗菌、抗衰老、抗血栓、抗过敏、抗疟疾、抗人类免疫缺陷病毒、抗炎等相关疾病的药物中的用途。

其中：

R₁，R₂和R₃各自独立选自：氢，羟基，氨基，氰基，甲酰基，卤素，C_1-6烷基，C_1-6卤代烷基，C_1-6烷氧基，C(＝O)R_a，SO₂R_a，取代或未取代的-(CH₂)_m-C_6-10芳基或5-10元杂芳基，取代或未取代的-(CH₂)_m-C_3-7环烷基或3-7元杂环基；所述R_a选自氢，羟基，C_1-6烷基，C_1-6卤代烷基，取代或未取代的C_1-6羟基烷基，取代或未取代的氨基，取代或未取代的苯基，取代或未取代的五至六元杂芳基；

X₁，X₂，X₃，X₄和Y独立选自C，N，O的一种或两种；

所述卤素选自F，Cl，Br，I；优选选自F，Cl，Br；

所述取代表示所述基团被一个或多个取代基取代，所述取代基选自：羟基，氨基，氰基，卤素，硝基，三氟甲基，羧基，酯基，甲酰基，C_1-6烷基，C1-6卤代烷基、C1-6羟基烷基、C_1-6烷氧基，3-10元杂环基，C_6-10芳基和5-10元杂芳基；

m选自0、1、2和3，优选为1或2。