[发明专利]可注射高强度温敏性改性甲壳素基水凝胶及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种双组份可注射高强度温敏性改性甲壳素基水凝胶产品的制备方法，其特征在于，采用下列方法制备得到：

（1）制备组分A，其中组分A为可在生理条件下原位自发物理交联的具有温敏性的甲壳素衍生物的溶液；

（2）向组分A中引入组分B，其中组分B为在生理条件下可引发组分A发生交联反应的具有生物相容性的亲水性光引发剂或者在生理条件下可与组分A发生交联反应的具有生物相容性的亲水性交联剂，得到具有良好流动性的可注射水凝胶前体溶液；

（3）将步骤（2）得到的水凝胶前体溶液置于生理条件下原位自发物理交联成型，并进一步化学交联或者光照射交联形成所述高强度水凝胶；

其中：

组分A中温敏性改性甲壳素为温敏性羟丁基壳聚糖、温敏性羟戊基壳聚糖、温敏性羧甲基甲壳素、温敏性羟乙基甲壳素、温敏性羟丙基甲壳素、温敏性羟丁基甲壳素中的任一种或者它们的混合物；同时B组分为两个以上醛端基改性的聚乙二醇PEG衍生物和其它多醛端基改性的亲水性高分子聚合物中的一种或多种，或者为京尼平或者京尼平的衍生物中的一种或多种；

或者，

组分A为侧链引入呋喃双键改性的温敏性改性甲壳素的溶液，同时交联剂B组分为两个以上马来酰亚胺端基改性的亲水性高分子聚合物，其中，组分A的制备方法为：称取1克温敏羟丙基甲壳素HPCH-T₂溶解在125 mL 1 M的NaOH溶液中，加入12克缩水甘油糠醚，室温下搅拌反应24 h，用3 M HCl中和至中性，透析一周，冷冻干燥制得呋喃环改性羟丙基甲壳素；

或者，

组分A为侧链引入丙烯酸酯或者甲基丙烯酸酯双键改性的温敏性改性甲壳素，B组分为水溶性光引发剂；步骤（3）使用光照射交联形成所述高强度水凝胶。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述组分A为甲基丙烯酸缩水甘油酯或者甲基丙烯酸酐改性羟丙基甲壳素的温敏性聚合物，组分B为水溶性紫外光引发剂Irgacure 2959。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，组分A中聚合物的质量分数范围为0.5～20%。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤（1）、（2）的配制温度均为2-15^oC。

5.一种可注射高强度温敏性甲壳素基水凝胶，其特征在于，采用权利要求1-4任一项所述的方法制备得到。

6.如权利要求5所述的可注射高强度温敏甲壳素基水凝胶的应用，其特征在于，用于制备人体各种手术中的粘合、封堵、止血、防渗漏或者防粘连材料，以及用于生物医用领域的生物活性物质和细胞的载体及组织工程材料。