[发明专利]一种瑞格列奈的制备方法

权利要求书

1.一种瑞格列奈的制备方法，其特征在于，包括：

步骤a)将瑞格胺谷氨酸盐在氢氧化钠的作用下发生游离反应，得到瑞格胺；

步骤b)将瑞格酸和甲苯混合后加入三乙胺进行搅拌至反应液澄清，-5～5℃下加入溶有三甲基乙酰氯的甲苯溶液，维持温度搅拌后，-5～5℃下加入溶有所述瑞格胺的甲苯溶液，0～5℃下进行缩合反应后，洗涤，析晶，得到式(Ⅰ)所示的缩合产物；

步骤c)将所述缩合产物在氢氧化钠的作用发生水解反应，得到瑞格列奈。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤b)中所述维持温度搅拌的时间为0.1～3h；

所述步骤b)中所述缩合反应的时间为0.5～3h。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤b)中所述析晶的溶剂为甲苯和石油醚的混合溶液。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述步骤b)中所述甲苯和石油醚的混合溶液中甲苯和石油醚的体积比为1：6.3～6.6。

5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述步骤b)中所述析晶的初始固液比为1：18～22。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤c)之后还包括：

步骤d)将所述瑞格列奈进行精制；

所述精制具体为：依次丙酮溶解、活性炭脱色、过滤和结晶。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述步骤d)中所述丙酮溶解的温度为20～50℃。

8.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述步骤d)中所述结晶的温度为20～50℃。

9.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述步骤d)中所述结晶的搅拌转速为20～80rpm。

10.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤b)中所述洗涤为依次水洗涤、饱和碳酸氢钠溶液洗涤和饱和氯化钠溶液洗涤。