[发明专利]替米沙坦片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂的制备领域，具体地，涉及替米沙坦片及其制备方法。

背景技术

替米沙坦属非肽类血管紧张素II受体拮抗剂，可选择性地、难逆转地阻滞AT1受体，而对其它受体系统无影响，尤其是涉及心血管系统的受体，临床主要用于治疗原发性高血压。

血管紧张素(AT)II受体拮抗剂(沙坦类药物)是95年以后才上市的最新高血压治疗用药，此类药物上市后即受到了临床医生及广大病人的普遍肯定和接受，成为高血压治疗药物中的一支新的生力军。替米沙坦是同类药物中生物利用度较高，尤其是半衰期最长的一个，每天服用一次，每次一粒，能够在24小时内平稳降压，在疗效、使用及不良反应等方面具有明显优势。

现有技术中往往是采用以下方法进行制备，例如，文献中公开的：替米沙坦40g，填充剂山梨醇95g，表面活性剂葡甲胺12g，崩解剂羧甲基淀粉钠15g和润滑剂硬脂酸镁2.0g，压片制备成1000片。也可以进行包衣，如加入16％欧巴代Y一1-7000浆以160g/mi的流量在片床温度60℃下包薄膜衣,片增重控制在1.5％一3.0％。具体制备方法为：将处方量的葡甲胺和氢氧化钠(每40g替米沙坦需3.36g氢氧化钠和12g的葡甲胺)共溶于适量水中，再将替米沙坦原料药混悬于少量乙醇中，将之逐步加入上述水溶液中，研磨待替米沙坦全部溶解后用乙醇进一步稀释后喷雾干燥，收集干燥后的混合物粉碎,过60目筛,加入处方量的其他辅料，混匀，压片。而该制备方法中，首先在碱性溶液中替米沙坦和葡甲胺形成替米沙坦葡甲胺钠盐，而葡甲胺极易溶解于水，并具有引湿性，经过上述步骤直接制备后，会导致在混合过程中易吸附于器壁上，导致混合不均。

同时，现有技术中还有将原辅料和粘合剂混合后使用流化床进行制粒的报道，本发明人在使用流化床对替米沙坦片剂进行制粒的过程中发现，采用这种方式直接制粒会容易产生严重起团或是塌床的现象。

因此，提供一种能使替米沙坦在片剂中混合均匀，且不容易发生起团或是塌床现象，同时能够提高片剂溶出度的替米沙坦片及其制备方法是本发明亟需解决的问题。

发明内容

针对上述现有技术，本发明的目的在于克服现有技术中的制备方法使得药剂中替米沙坦不易混合均匀，物料容易吸附于器壁上，或是容易发生严重起团或是塌床等现象的问题，从而提供一种能使替米沙坦在片剂中混合均匀，且不容易发生起团或是塌床现象，同时能够提高片剂溶出度的替米沙坦片及其制备方法。

为了实现上述目的，本发明提供了一种替米沙坦片的制备方法，其中，所述制备方法包括：

1)在溶剂存在的条件下，将替米沙坦与酸碱调节剂混合，制得替米沙坦钠盐；

2)向替米沙坦钠盐中加入粘合剂制备成浆后加入其中一部分填充剂，干燥制粒，制得颗粒物；

3)向颗粒物中加入剩下的填充剂和润滑剂后压片，制得替米沙坦片；其中，

所述酸碱调节剂至少包括氢氧化钠。

本发明还提供了一种根据上述所述的制备方法制得的替米沙坦片。

通过上述技术方案，本发明先将替米沙坦与酸碱调节剂在溶剂存在的条件下混合，而后向其中加入粘合剂后再加入其中一部分填充剂，干燥制粒，制得颗粒物，进一步地，向上述颗粒物中加入余下部分的填充剂和全部的润滑剂混合压片，使得通过上述步骤制得的替米沙坦片中的替米沙坦混合均匀，且无明显成团现象，物料收率较高。

本发明的其他特征和优点将在随后的具体实施方式部分予以详细说明。

具体实施方式

以下对本发明的具体实施方式进行详细说明。应当理解的是，此处所描述的具体实施方式仅用于说明和解释本发明，并不用于限制本发明。

在本文中所披露的范围的端点和任何值都不限于该精确的范围或值，这些范围或值应当理解为包含接近这些范围或值的值。对于数值范围来说，各个范围的端点值之间、各个范围的端点值和单独的点值之间，以及单独的点值之间可以彼此组合而得到一个或多个新的数值范围，这些数值范围应被视为在本文中具体公开。

本发明提供了一种替米沙坦片的制备方法，其中，所述制备方法包括：

1)在溶剂存在的条件下，将替米沙坦与酸碱调节剂混合，制得替米沙坦钠盐；

2)向替米沙坦钠盐中加入粘合剂制备成浆后加入其中一部分填充剂，干燥制粒，制得颗粒物；

3)向颗粒物中加入剩下的填充剂和润滑剂后压片，制得替米沙坦片；其中，

所述酸碱调节剂至少包括氢氧化钠。