[发明专利]一种在共刺激结构域上携带重复活化基序的嵌合抗原受体T细胞

权利要求书

1.一种嵌合抗原受体融合蛋白，其特征在于，所述的融合蛋白从N-末端到C-末端包含：

(i)具有抗肿瘤抗原活性的单链可变片段(scFv)

(ii)跨膜结构域，

(iii)至少一个共刺激结构域，其具有一个或多个连续重复至少一次的结合基序，和

(iv)激活域。

2.如权利要求1所述的融合蛋白，其特征在于，所述的肿瘤抗原选自下组：间皮素、VEGFR-2、CD19、CD20、CD30、CD22、CD25、CD28、CD30、CD33、CD52、CD56、CD80、CD81、CD86、CD123、CD171、CD276、B7H4、CD133、EGFR、GPC3、PMSA、CD3、CEACAM6、c-Met、EGFRvIII、ErbB2/HER-2、ErbB3/HER3、ErbB4/HER-4、EphA2、IGF1R、GD2、O-acetyl GD2、O-acetyl GD3、GHRHR、GHR、FLT1、KDR、FLT4、CD44v6、CD151、CA125、CEA、CTLA-4、GITR、BTLA、TGFBR2、TGFBR1、IL6R、gpl30、Lewis A、Lewis Y、TNFR1、TNFR2、PD1、PD-L1、PD-L2、HVEM、MAGE-A、NY-ESO-1、PSMA、RANK、RORl、TNFRSF4、CD40、CD137、TWEAK-R、LTPR、LIFRP、LRP5、MUC1、TCRa、TCRp、TLR7、TLR9、PTCH1、WT-1、Robol,a、Frizzled、OX40、CD79b、和Notch-1-4。

3.如权利要求1所述的融合蛋白，其特征在于，所述的融合蛋白包含重复1、2、3或4次的结合基序YMNM。

4.如权利要求1所述的融合蛋白，其特征在于，所述的融合蛋白包含重复1、2、3或4次的结合基序PYAP。

5.如权利要求4所述的融合蛋白，其特征在于，在最后一个YMNM之后包含从T到P的突变。

6.如权利要求1所述的融合蛋白，其特征在于，所述的scFv包含VH和VL，并且，所述融合蛋白还包含一Beacon标签，所述Beacon标签连接至VH的N端、或位于VH和VL之间、或位于VL和跨膜结构域之间。

7.一种核酸分子，其特征在于，所述的核酸分子编码权利要求1所述的融合蛋白。

8.一种蛋白，其特征在于，所述的蛋白具有间皮素ScFv-Beacon-CD28 TM-CD28 DD-CD3ζ的氨基酸序列，或者在每个片段中具有至少95％的同一性。

9.一种蛋白，其特征在于，所述的蛋白具有间皮素ScFv-Beacon-CD28 TM-CD28 DD,T195P-CD3 zetaζ的氨基酸序列，或者在每个片段中具有至少95％的同一性。

10.一种核酸分子，其特征在于，所述的核酸分子编码权利要求8或9所述的蛋白。