[发明专利]二氢苯氮卓并吲哚衍生物及其制备方法

说明书

本发明公开的二氢苯氮卓并吲哚衍生物是具有如下结构式的化合物:其制备方法是以邻氨基苯甲醇类化合物和吲哚类化合物为起始原料，依次经三氟乙酸催化的傅克烷基化反应、三氟乙酰化反应和多聚磷酸催化的氮杂傅克环化反应得到。本发明利用三步反应合成含有三氟甲基化的二氢苯氮卓并吲哚衍生物，反应条件温和，工艺简单，操作便捷，所得产物有潜在的良好的生物活性，并可以作为中间体使用，这将对新药筛选有重要意义。

技术领域

本发明属于杂环合成技术领域，具体涉及一种二氢苯氮卓并吲哚衍生物及其制备方法。

背景技术

二氢苯氮卓并吲哚及其衍生物是一类重要的含氮杂环化合物，也是一些药物活性分子的重要骨架，具有作为酶抑制剂、诱变剂等生物活性和药理活性(Khimiko-Farmatsevticheskii Zhurnal(1981),15(5),58；Journal of Organic Chemistry(1970),35(4),875；Ger.Offen.(1974),DE 2357320； U.S.(1978),US 4088647；Synthesis(2009),(16),2809)。另外，二氢苯氮卓并吲哚及其衍生物也可作为颜料的中间体(Asian Journalof Chemistry(2004),16(2),965；Dyes and Pigments(1983),4(3),163；Journal of theChemical Society(1953),1889)。因此，研究合成二氢苯氮卓并吲哚及其衍生物并筛选药理活性很有必要。此外，大量含有三氟甲基的化合物表现出重要的生物活性而引起人们的极大关注和广泛研究(Chem.Rev., 1997,97,757；Science,2007,317,1881；Chem.Soc.Rev.,2008,37,320；Future Med. Chem.,2009,1,1189)。化合物分子中含有三氟甲基基团能够增强分子的化学、代谢稳定性，亲酯性和膜通透性。众所周知，含三氟甲基的一些环状手性药物分子中大多都包含三氟甲基季立体中心，比如HIV 逆转录酶抑制剂依非韦伦(Efavirenz)，孕激素受体抑制剂 (Progesterone receptor antagonist)，NK-1受体抑制剂(CJ-17493)，抗疟药物青蒿素(Fluoroartemisinin)，抗风湿剂(Antirheumaticagent)等。那么可以预期组装成含有三氟甲基和二氢苯氮卓并吲哚基等2种高药理活性结构的三氟甲基化的二氢苯氮卓并吲哚及其衍生物的分子很可能也具有较高生物活性。

发明内容

本发明的目的是提供一种二氢苯氮卓并吲哚衍生物及其制备方法。

所述的一种二氢苯氮卓并吲哚衍生物,其特征在于它是具有如下结构式的化合物：

式中：R1～R8选自H、卤素、硝基、三氟甲基、二氟甲基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、苄氧基、苯氧基、C1～C4烷基或C1～ C4烷氧基。

所述的二氢苯氮卓并吲哚衍生物的制备方法，是以邻氨基苯甲醇类化合物和吲哚类化合物为起始原料，经三氟乙酸催化的傅克烷基化反应步骤1，三氟乙酰化反应步骤2和多聚磷酸催化的氮杂傅克环化反应步骤3得到，合成路线如下：