[发明专利]含1,1,1-三苯基-N-(1-(吡啶-2-)亚甲基)甲胺的配合物及制备方法、应用

说明书

本发明具体为一种含1,1,1‑三苯基‑N‑(1‑(吡啶‑2‑)亚甲基)甲胺的配合物，属于化学制药领域。该配合物的分子结构式为：，本发明制备的配合物能够赋予整个配合物以高抗癌活性，线粒体靶向性，核靶向性，对癌细胞可具有选择性，对药物靶向性的研究具有重大意义；本发明以N^N作为两齿螯合的阴离子配体，合成出一种新型的具有较高抗癌活性配合物，该配合物在抗癌及细胞成像中效果好，活性高；本发明具有工艺简单、成本低廉、化学组分易于控制、重复性好并产量高等优点。

技术领域

本发明涉及金属配合物，具体为一种含1,1,1-三苯基-N-(1-(吡啶-2-) 亚甲基)甲胺的配合物及制备方法、应用，属于化学制药领域。

背景技术

在1965年，顺铂的合成彻底的改变了仅靠放疗来治疗癌症的现状，并且由此而衍生出的许多顺铂衍生物也已被进行了生物学评估。随着人们的不断深入研究，顺铂，卡铂和奥沙利铂三种铂类抗癌药成为全球范围内批准的金属抗癌药物，且是全球唯一以金属为基础的在临床中使用的抗癌药。金属配合物用于所有肿瘤的约50％治疗，但它们的使用往往伴随毒副作用，如肾毒性以及药剂依赖性等，关于铂类抗癌药物最主要的一个限制条件是通过细胞小分子（特别是谷胱甘肽）失活并会流出细胞。为了克服这些顺铂在制药研究中的局限性，不断地开拓新渠道成为迎接这些挑战的主要策略，包括寻求使用铂以外的金属配合物及改变配合物的基本骨架结构等，而铱表现出来的各种良好的生物活性使其进入大众视野。基于这些金属之间的化学差异，分子机制的光谱行动和潜在的适应症可以大大扩大，从而对癌细胞的影响最大化并使其不良副作用的问题最小化。因此，广泛研究过渡金属药物来对抗恶性肿瘤成为目前的发展趋势。

近几年关于抗肿瘤活性铱（Ir）配合物被陆续报道，刘哲、Peter J. Saler等发现五甲基环戊二烯基IrIII有机金属配合物作为新型抗癌活性的配合物可以作为潜在的抗癌药物。目前所合成的五甲基环戊二烯基IrIII有机金属配合物大多为N^N、C^C或C^N配体的铱配合物。钌类配合物是最具发展潜力的国际上公认的抗肿瘤药物，是继铂之后最有希望成为毒性低、活性高的金属之一。目前已有上百种钌的配合物被合成出来。1987年Keppler合成了在体内取得很好的效果的 ICR。Alessio于 1998年合成 NAMFA，它是第 1个进入临床的钌配合物，继 NAMFA之后KP1019是第2种进入临床试验的钉配合物。现有技术中制备的配合物，抗癌活性仍有待提高，且没有关于半三明治结构自身发光在细胞内成像的研究。

发明内容

针对现有技术中存在的问题，本发明提供了一种含1,1,1-三苯基-N-(1-(吡啶-2-) 亚甲基)甲胺的配合物，该配合物为半三明治金属配合物。

本发明还提供了一种含1,1,1-三苯基-N-(1-(吡啶-2-) 亚甲基)甲胺的配合物的制备方法。

本发明还提供了上述半三明治金属配合物的应用。

本发明为了实现上述目的所采用的技术方案为：

本发明提供了一种含1,1,1-三苯基-N-(1-(吡啶-2-) 亚甲基)甲胺的配合物，该金属配合物的分子结构式为：

І

式（І）中，所述R1为芳基、芳胺基、芳醇基、伞花烃或卤代芳基、环戊二烯基、1.2.3.4.5-五甲基环戊二烯基、以及被卤代环烷基、卤代芳基、芳基、卤素取代的环戊二烯基；R2为氢、烷基、氨基、醇羟基、卤素或卤代烷基、卤代环烷基；M为铂系金属。

进一步的，所述M为铁、钌、锇、铂、钴、铑、铱。

进一步的，本发明合成的配合物的优化的化学结构式如下：

本发明还提供了一种上述配合物的制备方法，该方法由式(II)所示铱二聚体与式(III)反应得到式(I)所示配合物：