[发明专利]B晶型依帕司他及其制备方法

权利要求书

1.一种B晶型依帕司他的制备方法，其特征在于，所述依帕司他的制备方法包括以下步骤：

S1、以绕丹宁乙酸与α-甲基肉桂醛为原料，反应生成依帕司他粗品混悬液；

S2、在未经分离的所述依帕司他粗品混悬液中加入第一酸溶液，接着加热溶解、离心处理、洗涤滤饼、干燥得到依帕司他粗精品，其中所述第一酸溶液中酸性物质与所述绕丹宁乙酸的摩尔比为3-4.5：1；

S3、在所述依帕司他粗精品中加入低碳醇、并在加热溶解后保持预定时间，接着降至20～30℃进行离心处理、干燥滤饼得到依帕司他精品。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述S1中绕丹宁乙酸与α-甲基肉桂醛在有机溶剂存在下中进行反应，所述有机溶剂的体积用量相对于所述绕丹宁乙酸的质量用量的比值为10-15g/mL。

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述有机溶剂为甲醇、乙醇或它们的组合。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述S1中绕丹宁乙酸与α-甲基肉桂醛在第一碱溶液的存在下进行反应，所述第一碱溶液中碱性物质与所述绕丹宁乙酸的摩尔比为1.5-2.0：1。

5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，所述第一碱溶液中碱性物质选自氨水、碳酸氢钠、碳酸氢钙、三乙胺、二异丙胺、苯胺中的一种或几种。

6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述S2中第一酸溶液中酸性物质为选自盐酸、硫酸、氢溴酸等、乙二酸、乙酸、苯磺酸中的一种或几种。

7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述S2中洗涤滤饼的步骤中采用去离子水进行清洗，清洗至清洗过程中产生的清洗废液的pH至为5.8-6.2为止。

8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述S2中加热溶解的温度为50-60℃。

9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述低碳醇为甲醇，所述S3中在所述依帕司他粗精品中仅加入甲醇，且相对于所述依帕司他粗精品的重量，所述甲醇的体积用量为30-35mL/g。

10.根据权利要求9所述的方法，其特征在于，所述S3中加热溶解温度为60-65℃，所述预定时间为4～5h。

11.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述低碳醇为乙醇，所述S3中在依帕司他粗精品中加入乙醇的同时加入第二酸溶液，且相对于所述依帕司他粗精品的重量，所述乙醇的体积用量为10-15mL/g，所述第二酸溶液中酸性物质与所述依帕司他粗精品中依帕司他的理论量的摩尔比为4.0～4.5：1，所述第二酸溶液为选自盐酸、硫酸、乙酸中的一种或几种。

12.根据权利要求11所述的方法，其特征在于，所述S3中加热溶解温度为50-60℃，所述预定时间为2-3h。

13.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述低碳醇为甲醇和/或乙醇，所述S3中在所述依帕司他粗精品中加入所述低碳醇后，还进一步向所述依帕司他粗精品中先后加入第二碱溶液和第三酸溶液；相对于所述依帕司他粗精品的重量，所述低碳醇的体积用量为10-15mL/g，所述第二碱溶液中碱性物质与所述依帕司他粗精品中依帕司他的理论量的摩尔比为1.5-2：1；所述第三酸溶液中酸性物质与所述依帕司他粗精品中依帕司他的理论量的摩尔比为5.5-6：1；其中所述第二碱溶液中碱性物质选自氨水、三乙胺和碳酸氢钠中的一种或几种；所述第三酸溶液中酸性物质选自盐酸、硫酸和乙酸中的一种或几种。

14.根据权利要求13所述的方法，其特征在于，所述S3中加热溶解温度为50-60℃，所述预定时间为2～3h。