[发明专利]胰高血糖素样肽-1类似物缓释微球及其制备方法

权利要求书

1.一种胰高血糖素样肽-1类似物缓释微球，其特征在于：主要包含胰高血糖素样肽-1类似物与聚乳酸-羟基乙酸共聚物，其中，胰高血糖素样肽-1类似物为1-10重量份,聚乳酸-羟基乙酸共聚物为90-99重量份，缓释微球的平均粒径范围为0.5-100μm，优选缓释微球的平均粒径范围为1-30μm。

2.如权利要求1所述的胰高血糖素样肽-1类似物微球，其特征在于所述的聚乳酸-羟基乙酸共聚物的分子量范围为0.5kDa-100kDa，优选10kDa-60kDa。

3.如权利要求2所述的胰高血糖素样肽-1类似物微球，其特征在于所述的聚乳酸-羟基乙酸共聚物中聚乳酸与羟基乙酸重量比例为20:80-85:25，优选50:50-75:25。

4.一种权利要求1所述的胰高血糖素样肽-1类似物缓释微球的制备方法，其特征在于该方法包括制备初乳、制备复乳、固化及离心洗涤干燥过程，其中，

制备初乳步骤如下：将胰高血糖素样肽-1类似物溶于水得到内水相，将聚乳酸-羟基乙酸共聚物溶于有机溶剂即为油相，将内水相或直接将胰高血糖素样肽-1类似物冻干粉与油相混合并进行乳化得到初乳；

制备复乳步骤如下：将初乳在压力作用下通过膜孔加入到外水相中，形成复乳或将初乳滴加到外水相中，经过进一步乳化制备得到复乳；

固化过程如下：将复乳倒入水中进行固化，挥发有机溶剂，使乳滴中微球析出；

离心洗涤干燥过程如下：将微球离心收集并进行冷冻干燥处理。

5.如权利要求4所述的胰高血糖素样肽-1类似物微球制备方法，其特征在于内水相中胰高血糖素样肽-1类似物的浓度为10mg/ml-50mg/ml,优选20-30mg/ml；胰高血糖素样肽-1类似物冻干粉在溶有聚乳酸-羟基乙酸共聚物的有机溶剂中的含量为0.5mg/ml-10mg/ml，优选3.5-6mg/ml。

6.如权利要求4所述的胰高血糖素样肽-1类似物微球制备方法，其特征在于油相中聚乳酸-羟基乙酸共聚物在有机溶剂中的浓度为50mg/ml-200mg/ml，优选75mg/ml-160mg/ml。

7.如权利要求4所述的胰高血糖素样肽-1类似物微球制备方法，其特征在于乳化方法包括均质乳化法，超声乳化法，膜乳化法，搅拌乳化法，优选为超声乳化法以及均质乳化法。

8.如权利要求4所述的胰高血糖素样肽-1类似物微球制备方法，其特征在于在内水相加入保护剂。

9.如权利要求8所述的胰高血糖素样肽-1类似物微球制备方法，其特征在于所述的保护剂为人血清白蛋白，蔗糖，明胶，葡聚糖，聚乙二醇，海藻糖，甘露醇，赖氨酸，碳酸镁，醋酸锌和氯化锌中的一种或几种，优选为乙酸锌。

10.如权利要求4所述的胰高血糖素样肽-1类似物微球制备方法，其特征在于所选用的有机溶剂为二氯甲烷，乙酸乙酯，氯仿，丙酮，乙酸甲酯、二氧六环、乙醚中的一种或任意几种混合溶剂，优选为二氯甲烷。

11.如权利要求4所述的胰高血糖素样肽-1类似物微球制备方法，其特征在于内水相和油相的体积比为1:1-1:10，优选为1:5；油相与外水相的体积比为1:5-1:35，优选为1:20。

12.如权利要求4所述的胰高血糖素样肽-1类似物微球制备方法，其特征在于所述的外水相为添加表面活性剂以及氯化钠的水溶液，其中表面活性剂的浓度为0.1％-5％，氯化钠的浓度为0.5％-3.5％。

13.如权利要求4所述的胰高血糖素样肽-1类似物微球制备方法，其特征在于所选择的表面活性剂为聚乙烯醇，十二烷基硫酸钠，聚山梨酯，司盘，硬脂酸钠中的一种或几种，其中优选聚乙烯醇。