[发明专利]JAK酶抑制剂及其制备方法和用途有效
申请号: | 201810063900.9 | 申请日: | 2018-01-23 |
公开(公告)号: | CN108341820B | 公开(公告)日: | 2020-10-16 |
发明(设计)人: | 王喆;范国钦;杨赛;曾志宏 | 申请(专利权)人: | 上海长森药业有限公司 |
主分类号: | C07D487/04 | 分类号: | C07D487/04;A61K31/519;A61P29/00;A61P37/00;A61P35/00;A61P17/00;A61P17/06 |
代理公司: | 上海一平知识产权代理有限公司 31266 | 代理人: | 陆凤;徐迅 |
地址: | 201108 上海市*** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | jak 抑制剂 及其 制备 方法 用途 | ||
1.一种如式I所示的化合物、或其药学上可接受的盐或水合物:
其中:
X是N;
Y是O;
Z选自下组:取代的或未取代的C1-C8烷基;
W是N;
R3为无;
R1、R2各自独立地选自下组:氢、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C2-C6烯基、取代或未取代的C3-C8环烷基、取代或未取代的C6-C10芳基、取代或未取代的具有1-3个选自下组N、O、S的杂原子的5-10元杂芳基;
R4选自下组:氢、取代或未取代的C1-C6烷基、CH2OR5,其中R5选自下组:C1-C6烷基羰基;
所述R1、R2、R3、R4、Z中,所述取代是指被选自下组的一个或多个取代基所取代:卤素、CN、C1-C6烷基、卤代的C1-C6烷基、C6-C12芳基、或C1-C6烷氧基。
2.如权利要求1所述的化合物,或其药学上可接受的盐或水合物,其特征在于,所述式I化合物具有如下式II或式III所示的结构:
所述式II或式III中,R1、R2、R3、R4、W、X、Y、Z的定义如权利要求1所述。
3.如权利要求1所述的化合物,或其药学上可接受的盐或水合物,其特征在于,W为N,X为氮,YR3为氧,所述式I化合物为式IV所示的化合物:
式IV中,R1、R2、R3、R4、W、X、Y、Z的定义如权利要求1所述。
4.如权利要求1所述的化合物,或其药学上可接受的盐或水合物,其特征在于,所述式I化合物选自下组:
5.如权利要求1所述的化合物,或其药学上可接受的盐、水合物,其特征在于,所述式I化合物选自下组:
6.一种制备如权利要求1所述的化合物,或其药学上可接受的盐或水合物的方法,包括步骤:
(i)催化剂存在下,化合物Ia与式Ib反应,制得化合物Ic;
(ii)化合物Ic与Id反应,制得化合物I,其中,所述R1、R2、R4、X、Y、Z的定义如权利要求1所述。
7.如权利要求6所述的方法,其特征在于,当R2、R4为氢时,所述式I化合物为式VIII化合物,所述方法包括步骤:
其中,所述Z、R1定义如权利要求1所述;
或者,
当R2为C1-C6烷基或者C6-C10芳基时,所述式I化合物为式IX化合物,所述方法包括步骤:
其中,所述Z、R1、R4定义如权利要求1所述。
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