[发明专利]JAK酶抑制剂及其制备方法和用途有效

专利信息
申请号: 201810063900.9 申请日: 2018-01-23
公开(公告)号: CN108341820B 公开(公告)日: 2020-10-16
发明(设计)人: 王喆;范国钦;杨赛;曾志宏 申请(专利权)人: 上海长森药业有限公司
主分类号: C07D487/04 分类号: C07D487/04;A61K31/519;A61P29/00;A61P37/00;A61P35/00;A61P17/00;A61P17/06
代理公司: 上海一平知识产权代理有限公司 31266 代理人: 陆凤;徐迅
地址: 201108 上海市*** 国省代码: 上海;31
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摘要:
搜索关键词: jak 抑制剂 及其 制备 方法 用途
【权利要求书】:

1.一种如式I所示的化合物、或其药学上可接受的盐或水合物:

其中:

X是N;

Y是O;

Z选自下组:取代的或未取代的C1-C8烷基;

W是N;

R3为无;

R1、R2各自独立地选自下组:氢、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C2-C6烯基、取代或未取代的C3-C8环烷基、取代或未取代的C6-C10芳基、取代或未取代的具有1-3个选自下组N、O、S的杂原子的5-10元杂芳基;

R4选自下组:氢、取代或未取代的C1-C6烷基、CH2OR5,其中R5选自下组:C1-C6烷基羰基;

所述R1、R2、R3、R4、Z中,所述取代是指被选自下组的一个或多个取代基所取代:卤素、CN、C1-C6烷基、卤代的C1-C6烷基、C6-C12芳基、或C1-C6烷氧基。

2.如权利要求1所述的化合物,或其药学上可接受的盐或水合物,其特征在于,所述式I化合物具有如下式II或式III所示的结构:

所述式II或式III中,R1、R2、R3、R4、W、X、Y、Z的定义如权利要求1所述。

3.如权利要求1所述的化合物,或其药学上可接受的盐或水合物,其特征在于,W为N,X为氮,YR3为氧,所述式I化合物为式IV所示的化合物:

式IV中,R1、R2、R3、R4、W、X、Y、Z的定义如权利要求1所述。

4.如权利要求1所述的化合物,或其药学上可接受的盐或水合物,其特征在于,所述式I化合物选自下组:

5.如权利要求1所述的化合物,或其药学上可接受的盐、水合物,其特征在于,所述式I化合物选自下组:

6.一种制备如权利要求1所述的化合物,或其药学上可接受的盐或水合物的方法,包括步骤:

(i)催化剂存在下,化合物Ia与式Ib反应,制得化合物Ic;

(ii)化合物Ic与Id反应,制得化合物I,其中,所述R1、R2、R4、X、Y、Z的定义如权利要求1所述。

7.如权利要求6所述的方法,其特征在于,当R2、R4为氢时,所述式I化合物为式VIII化合物,所述方法包括步骤:

其中,所述Z、R1定义如权利要求1所述;

或者,

当R2为C1-C6烷基或者C6-C10芳基时,所述式I化合物为式IX化合物,所述方法包括步骤:

其中,所述Z、R1、R4定义如权利要求1所述。

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