[发明专利]一种还原敏感的两亲性多糖衍生物及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种还原敏感的两亲性多糖衍生物，其特征在于：其结构如下列化学式所示：

该结构中包含的二硫键可在肿瘤细胞内还原性环境下特异性降解，其中：GLY为多糖，所述多糖为未分级肝素或低分子量肝素；n为1～16的整数，m为1～16的整数，n+m总和为2～18，D为维生素E琥珀酸酯，R为多糖分子上疏水基团取代的个数，取代的个数为2～600的整数。

2.一种如权利要求书1所述的还原敏感的两亲性多糖衍生物的制备方法，其特征在于：包括下列步骤：

(1)将多糖溶于反应溶剂中，采用含有二硫键且两端同为氨基的连接臂，在活化剂作用下进行缩合反应，得到含有二硫键的多糖中间体；

(2)将维生素E琥珀酸酯溶于反应溶剂中，在活化剂作用下，与步骤(1)得到的多糖中间体发生缩合反应，即得具有还原敏感的两亲性多糖-维生素E琥珀酸酯衍生物。

3.根据权利要求2所述的还原敏感的两亲性多糖衍生物的制备方法，其特征在于：所述连接臂为胱胺。

4.根据权利要求2所述的还原敏感的两亲性多糖衍生物的制备方法，其特征在于：所述反应溶剂为水、甲醇、N，N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃、吡啶、乙酸乙酯、二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、丙酮、二甲基亚砜、甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮中的一种或任意两种的混合溶剂。

5.根据权利要求2所述的还原敏感的两亲性多糖衍生物的制备方法，其特征在于：所述活化剂为EDC和NHS，或EDC和HOBt，或EDC和DMAP。

6.如权利要求1所述的还原敏感的两亲性多糖衍生物或由权利要求2-5任意一项所述方法制备的还原敏感的两亲性多糖衍生物在制备药物载体或制备抗肿瘤药物中的用途。

7.根据权利要求6所述的用途，其特征在于：所述抗肿瘤药物为抗肿瘤药物组合物，由药学活性或药理活性分子与两亲性多糖衍生物制成载药纳米胶束；所述的药学活性或药理活性分子包括紫杉醇、多烯紫杉醇、阿霉素、喜树碱、羟基喜树碱、维A酸类、9-顺式维甲酸、甲氨蝶呤、氨基蝶呤、齐墩果酸、熊果酸、藤黄酸类、甘草酸类、长春碱、长春新碱、米托蒽醌。

8.根据权利要求7所述的用途，其特征在于：所述制成载药纳米胶束，包括以下步骤：两亲性多糖衍生物与水按重量比为3～50∶1000的比例探头超声溶解，与经溶剂溶解的药学活性或药理活性分子混合，经超声或高压均质处理后用透析法或超滤法或柱分离法除去有机溶剂和游离药物，冻干制得粒径为10～1000nm的纳米载药胶束。

9.根据权利要求8所述的用途，其特征在于：所述溶剂为水、甲酰胺、无水乙醇、N,N-二甲基甲酰胺或二甲亚砜。