[发明专利]用于检测和/或分类细胞样品中的癌细胞的方法和系统

说明书

本发明涉及一种用于检测癌细胞和/或将细胞样品中的细胞分类的方法，所述方法包括下述步骤：‑提供细胞样品；‑通过数字全息显微术(DHM)，从所述细胞样品得到全息信息；‑从所述全息信息获得至少一个细胞参数，和；‑将所述细胞样品的细胞分类；其特征在于，通过基于所述细胞参数将评分因子指定给所述细胞样品的细胞，进行所述分类。在第二方面，提供了用于检测癌细胞和/或将细胞样品中的细胞分类的系统，其采用本发明公开的方法。在最后一个方面，同样公开了一种用于更新和/或改进数据库的方法和与其有关的数据库，所述数据库包括与全息信息关联的阈值。

本案是于2014年3月17日提交的申请号201280045140.X的分案申 请。

技术领域

本发明涉及诊断技术领域，且更具体地涉及用于确定细胞样品的特定 参数的方法和系统，其中通过数字全息显微术得到全息信息。所述方法会 提供分析细胞的非破坏性方式，且可以用于检测细胞样品中的癌细胞和对 存在于细胞样品中的细胞分类。得到全息信息，并比较与细胞参数有关的 阈值数据库。此外，本发明公开了采用本发明的数字全息显微术方法的系 统，以及用于更新和/或改进包括与全息信息关联的阈值的数据库及其有关 数据库的方法。

背景技术

为了诊断患者是否罹患癌症或具有倾向，需要从患者取出细胞样品并 对所述细胞样品进行彻底分析，以便评价是否存在不正常的或异常的细 胞。病理学家或其它熟练的医护人员主要基于样品中的细胞的特定特征 (诸如细胞形态学、某些类型的细胞或蛋白的存在和更多特征)来做出诊 断。这些细胞学试验是基于存在于样品中的细胞的二维呈现，且大部分需 要将细胞固定在基质上和使用染料或染色剂使细胞的特定特征显影。这是 一项费时且麻烦的工作，并且需要良好训练的专科医生。此外，由于使用 许多溶液将细胞固定和染色，该方案不可避免地会导致细胞结构和其中存 储的信息的损失。因而，这可能干扰从样品得到可靠判读和诊断的可能性。 样品的不适当处理可能导致增加的假阴性诊断数目。例如，在每年在美国 进行的超过5000万宫颈细胞学PAP涂片中，已经描述了20-40％的高假阴 性判读率(Williams等人,1998)，经常导致致命的后果。这些假阴性中的大 多数是不适当的样品处理的结果。

自1990年以来，已经开发了许多聚焦于取样、涂片制备或筛选质量 控制的先进技术，并应用于实际工作中以预防在筛选中的假阴性率。基于 它们的方案，可以将这些商业装置分成以下类别：(1)用于更好的载玻片 制备以减少取样误差，诸如基于薄层液体的制品(ThinPrepTM,SurePath, Tripath)；(2)用于减少工作负荷和筛选误差，诸如自动筛选系统(ThinPrep Imaging System,Cytyc,Boxborough,MA)和FocalPoint System(TripathImaging,Burlington,NC)；(3)用于实验室质量控制，诸如再筛选(Papnet)； 和(4)用于质量保证，诸如熟练试验。但是，这些装置中的大多数不是被 设计成如下辅助诊断：通过供给可计算的参数来消除判读误差和观察人员 间的偏差。另外，因为高成本以及技术或语言的间隔，它对于一般的细胞 学实验室而言是不适用的。因而，在没有可再现的和定量的工具的情况下， 对于常规细胞学实验室而言，改善由目视观察造成的诊断偏差仍然是一个 未解决的问题。

因此，癌症诊断领域需要以非破坏性的、无害的和客观的方式分析细 胞样品的方法和装置，或至少提供样品和存在的细胞的状态信息，然后由 专科医生对其进一步处理。优选地，通过三维分析方法得到收集的信息， 以便在分析之前在最小程度上扰乱取样的细胞。此外，三维信息会存储比 常规二维信息多得多的细胞数据。这无疑会导致更可靠的诊断方法，因为 通过分析样品会得到更准确的信息。