[发明专利]一种多取代含硫或硒的苯并[c,d]吲哚类化合物的合成方法

说明书

本发明公开了一种多取代含硫或硒的苯并[c,d]吲哚类化合物的合成方法，首先将8‑炔基萘胺类化合物、二硫(硒)醚、催化剂和添加剂置于反应容器中，再在反应容器中加入溶剂至8‑炔基萘胺类化合物和二硫(硒)醚完全溶解，然后加热进行反应，反应结束后经过后处理得到所述的多取代含硫或硒的苯并[c,d]吲哚类化合物。本发明采用“一锅一步法”合成多取代含硫(硒)苯并[c,d]吲哚类化合物，反应操作简单，减少了中间体分离纯化的工艺，而且反应条件温和，反应选择性好，产率高，底物普适性广泛，反应原料简单易得，生产成本低廉，不仅适用于实验室小规模制备，还适用于工业化大规模生产。

技术领域

本发明涉及一种合成一类新型多取代苯并[c,d]吲哚类化合物的合成方法，尤其涉及一种多取代含硫或硒的苯并[c,d]吲哚类化合物的合成方法。

背景技术

芳基硫化物是一类重要的功能分子，而且是药物合成以及材料合成中的重要中间体。例如，激酶抑制剂阿西替尼是FDA最近批准的二芳基硫化物。此外，3-烃硫基吲哚类化合物也是一类重要的含硫化合物，它们在抗肿瘤、抗HIV、治疗心脏病方面具有潜在的应用价值(Adv.Synth.Catal.2009,351,2615-2618)。

有机硒化物也是一种很有效的抗癌活性药物，在我国癌症发病率和死亡率呈上升趋势的形势下开发一种新型的抗癌活性药物显得尤其重要。据文献报道，苯并[c,d]吲哚类化合物就是一类重要的抗癌活性的药物，实验证明该类化合物对肺癌、皮肤癌、结肠癌以及前列腺癌具有较好的活性。

然而，已经公布了的合成多取代苯并[c,d]吲哚类化合物的方法较少。最常用的方法是以1,8-萘二甲酸酐为原料，进而与盐酸羟胺反应，经过多步转化才能得到苯并[c,d]吲哚类衍生物。该类反应的缺陷是反应步骤繁多，反应条件苛刻，底物普适性窄(J.Med.Chem.1991,34,1925；J.Med.Chem.1992,35,663.)。Jung-Nyoung Heo等人报道了由α,β-不饱和酮的锡试剂和2-吲哚酮类化合物发生偶联反应，进而环化芳构化实现苯并[c,d]吲哚类衍生物的合成(Adv.Synth.Catal.2015,357,3197.)。该方法中反应条件苛刻，需要低温至-78℃，高温至150℃。而且锡试剂毒性比较大，具有一定危害性。Aiwen Lei等人报道了由N,N-二甲基萘胺类化合物出发，使用氯化钯和一水合醋酸铜为催化剂，一氧化碳作为碳源生成苯并[c,d]吲哚-2-酮类化合物的方法(Chem.Commun.2016,52,13307.)。该方法中底物普适性不是很广泛，产率中等，而且使用毒性的一氧化碳氛围，具有一定的危险性。如果多取代苯并[c,d]吲哚类化合物中含有硫原子或硒原子，将会大大增强该类化合物的活性，因此，该项发明旨在发明一种简单的方法制备一类新型多取代含硫或硒的苯并[c,d]吲哚类化合物。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术的不足，提供了一种多取代含硫或硒的苯并[c,d]吲哚类化合物的合成方法。

本发明的目的是通过以下技术方案来实现的：一种多取代含硫或硒的苯并[c,d]吲哚类化合物的合成方法，包括以下步骤：在催化剂和添加剂的作用下，8-炔基萘胺类化合物与二硫醚或二硒醚在溶剂中发生反应，反应结束后经过后处理得到所述的多取代含硫或硒的苯并[c,d]吲哚类化合物；

所述的8-炔基萘胺类化合物的结构式如式(I)所示：

所述的二硫醚或二硒醚的结构如式(II)所示：

所述的多取代含硫或硒的苯并[c,d]吲哚类化合物的结构如式(III)所示：

式(I)～(III)中，R₁选自H、芳基、烷基、烯丙基、苯酰基、乙酰基、甲磺酰基、取代或者未取代的苯磺酰基；

R₂选自H、烷基、萘基、取代或者未取代的苯基；