[发明专利]大黄素衍生物并唑类化合物及其制备方法和应用

权利要求书

1.大黄素衍生物并唑类化合物，其特征在于，所述化合物的通式结构如下：

式中，R为1,2,4-三氮唑基、1H-1,2,3-苯并三唑基、羟基苯并-（1, 2,3）-三氮唑基、咪唑基或苯并咪唑基，n=2、4、6、8或10。

2.权利要求1中所述的大黄素衍生物并唑类化合物的制备方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：

（1）以大黄素为起始原料与1,n-二溴烷烃通过Williamson醚合成得到3-烷氧基大黄素溴代醚， n=2、4、6、8或10；

（2）将步骤（1）中得到的3-烷氧基大黄素溴代醚与含氮杂环化合物通过亲核取代反应得到大黄素衍生物并唑类化合物，所述含氮杂环化合物为1,2,4-三氮唑、1H-1,2,3-苯并三唑、羟基苯并-（1, 2,3）-三氮唑、咪唑或苯并咪唑。

3.根据权利要求2所述的大黄素衍生物并唑类化合物的制备方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：

（1）在二甲基甲酰胺溶剂中，弱碱和相转移催化剂存在的条件下，大黄素与1,n-二溴烷烃通过Williamson醚合成得到3-烷氧基大黄素溴代醚，n=2、4、6、8或10；

（2）在非质子溶剂中，碱存在的条件下，步骤（1）中得到的3-烷氧基大黄素溴代醚与含氮杂环化合物通过亲核取代反应得到大黄素衍生物并唑类化合物，所述含氮杂环化合物为1,2,4-三氮唑、1H-1,2,3-苯并三唑、羟基苯并-（1, 2,3）-三氮唑、咪唑或苯并咪唑。

4.根据权利要求3所述的大黄素衍生物并唑类化合物的制备方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：

（1）在二甲基甲酰胺溶剂中，加入碳酸钾和相转移催化剂四丁基溴化铵，待所述碳酸钾和四丁基溴化铵溶解后加入1,n-二溴烷烃，在30-75℃下搅拌反应，薄层色谱跟踪至反应结束，加水在4℃条件下静置12h后过滤，以碳酸钾溶液洗涤滤饼，干燥滤饼得粗品，将所述粗品经柱层析分离纯化后得3-烷氧基大黄素溴代醚，n=2、4、6、8或10；

（2）在二甲基亚砜溶剂中，加入含氮杂环化合物和碳酸钾，在50℃下搅拌反应1h后，冷却至室温，加入步骤（1）中得到的3-烷氧基大黄素溴代醚在30℃下搅拌反应，薄层色谱跟踪至反应结束，加水至碳酸钾溶解，经萃取、浓缩和柱层析分离纯化后得到大黄素衍生物并唑类化合物，所述含氮杂环化合物为1,2,4-三氮唑或1H-1,2,3-苯并三唑。

5.根据权利要求3所述的大黄素衍生物并唑类化合物的制备方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：

（1）在二甲基甲酰胺溶剂中，加入碳酸钾和相转移催化剂四丁基溴化铵，待所述碳酸钾和四丁基溴化铵溶解后加入1,n-二溴烷烃，在30-75℃下搅拌反应，薄层色谱跟踪至反应结束，加水在4℃条件下静置12h后过滤，以碳酸钾溶液洗涤滤饼，干燥滤饼得粗品，将所述粗品经柱层析分离纯化后得3-烷氧基大黄素溴代醚，n=2、4、6、8或10；

（2）在丙酮溶剂中，加入含氮杂环化合物和碳酸钾，在50℃下搅拌反应1h后，冷却至室温，加入步骤（1）中得到的3-烷氧基大黄素溴代醚，回流反应10h，薄层色谱跟踪至反应结束，去除溶剂后加水至碳酸钾溶解，经萃取、浓缩和柱层析分离纯化后得到大黄素衍生物并唑类化合物，所述含氮杂环化合物为羟基苯并-（1, 2,3）-三氮唑。

6.根据权利要求3所述的大黄素衍生物并唑类化合物的制备方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：

（1）在二甲基甲酰胺溶剂中，加入碳酸钾和相转移催化剂四丁基溴化铵，待所述碳酸钾和四丁基溴化铵溶解后加入1,n-二溴烷烃，在30-75℃下搅拌反应，薄层色谱跟踪至反应结束，加水在4℃条件下静置12h后过滤，以碳酸钾溶液洗涤滤饼，干燥滤饼得粗品，将所述粗品经柱层析分离纯化后得3-烷氧基大黄素溴代醚，n=2、4、6、8或10；

（2）氮气保护下，在四氢呋喃溶剂中，加入氢化钠、含氮杂环化合物和步骤（1）中得到的3-烷氧基大黄素溴代醚在30℃下搅拌反应，薄层色谱跟踪至反应结束，经萃取、浓缩和柱层析分离纯化后得到大黄素衍生物并唑类化合物，所述含氮杂环化合物为咪唑或苯并咪唑。