[发明专利]2-氨基-5-苯硫基-(2-甲氧基)乙酰苯胺的制备方法

说明书

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及2‑氨基‑5‑苯硫基‑(2‑甲氧基)乙酰苯胺的制备方法。本发明以2‑硝基‑5‑巯基苯胺和卤代苯制得2‑硝基‑5‑苯硫基苯胺，再与2‑甲氧基乙酸甲酯反应得到2‑硝基‑5‑苯硫基‑(2‑甲氧基)乙酰苯胺，最后经催化氢化还原得到目标产物。本发明的反应选择性好，所得目标产物的纯度和收率高；避免了高毒性物料的使用，降低了对设备和操作条件的要求，提高了制备方法的安全性和稳定性；对反应物料用量进行了优化，过量的卤代苯、2‑甲氧基乙酸甲酯经简单回收后可重复利用；产生的固体废料少，废弃物处理成本大大降低，符合绿色环保的要求。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及2-氨基-5-苯硫基-(2-甲氧基)乙酰苯胺的制备方法。

背景技术

非班太尔是一种兽用驱虫药，可用于狗、羊、猪、马等动物体内各线虫、成虫和幼虫的驱除。非班太尔自身并没有驱虫活性，而是通过在动物体内转化为芬苯达唑、芬苯达唑亚砜和奥芬达唑砜发挥驱虫作用。非班太尔的作用和应用与芬苯达唑相同，其在结构上对虫体的微管蛋白有很强的亲和力，并且显著高于对哺乳动物微管蛋白的亲和力，因此能够阻止微管聚合、破坏吸收细胞的运输系统，最后通过激活各种溶酶体酶(Iysosomal enzymes)导致营养微粒的吸收和消化不完全，从而使细胞自我分解，实现驱虫效果。

2-氨基-5-苯硫基-(2-甲氧基)乙酰苯胺是合成非班太尔的重要中间体。现有技术中，一般通过以下方法步骤来合成非班太尔中间体2-氨基-5-苯硫基-(2-甲氧基)乙酰苯胺：

将5-氯-2-硝基苯胺、苯硫酚在碱性条件下发生缩合得到2-硝基-5-苯硫基苯胺，然后与酰化剂2-甲氧基乙酰氯反应得到2-硝基-5-苯硫基-(2-甲氧基)乙酰苯胺，最后通过水合肼还原苯环上的硝基得到2-氨基-5-苯硫基-(2-甲氧基)乙酰苯胺。

上述方法的收率和产品纯度都比较高，但在制备过程中需使用苯硫酚、5-氯-2-硝基苯胺、2-甲氧基乙酰氯、水合肼等高毒化学品，对生产设备和操作的要求比较高。此外，为使各反应步骤实现较高的收率，通常需要反应物料(苯硫酚、2-甲氧基乙酰氯、水合肼)大大过量，经济利用度较低、环境危害性很大。

另外，还可以通过铁粉还原、电化学还原、硫化碱还原及贵金属催化还原(钯、铂、钌等)等方法对苯环上硝基进行还原。但是这些方法或由于环境污染大、生产操作不便而渐遭淘汰，或由于能耗高、设备要求苛刻而未能大规模应用，或由于催化剂价格昂贵、易中毒而缺乏经济价值导致应用范围有限。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明提供了2-氨基-5-苯硫基-(2-甲氧基)乙酰苯胺的制备方法，该制备方法绿色环保、易于工业化且更具经济价值。

本发明是通过以下技术方案实现的：

2-氨基-5-苯硫基-(2-甲氧基)乙酰苯胺的制备方法，包括以下步骤：

(1)2-硝基-5-苯硫基苯胺的制备：将2-硝基-5-巯基苯胺、碳酸钾和卤代苯在反应容器中混合，通入惰性气体保护，于130～160℃搅拌回流至反应完全；过滤除去不溶物，将滤液冷却至-20～5℃，搅拌，析出2-硝基-5-苯硫基苯胺晶体；

(2)2-硝基-5-苯硫基-(2-甲氧基)乙酰苯胺的制备：将2-硝基-5-苯硫基苯胺与2-甲氧基乙酸甲酯混合，充惰性气体保护，于100～130℃搅拌反应至反应完全；降温至70℃以下，加入烷烃类溶剂，搅拌，析出晶体2-硝基-5-苯硫基-(2-甲氧基)乙酰苯胺；