[发明专利]一种动态pH响应链基于硼酸型金属有机络合物的制备方法

说明书

本发明属生物医药功能材料制备技术领域，一种动态pH响应链基于硼酸型金属有机络合物的制备方法。因此，本工作利用金属有机络合物引入硼酸基配体，而后通过金属有机络合物的多孔结构载上抗癌药物阿霉素(DOX)，然后在接上亲水型的生物链(PEG‑NHS‑PDA)作为动态响应链用来达到延缓释放及防止抗癌药物随意释放的目的。最后通过金属有机络合物识别癌细胞表面的唾液酸，并通过热疗作用来抑制癌细胞的生长。

技术领域

本发明属生物医药功能材料制备技术领域，涉及本发明涉及一种动态pH响应链基于硼酸型金属有机络合物的制备方法。

背景技术

随着对肿瘤细胞生物学和遗传学的认识不断了解,新的治疗方法和手段也不断涌现,癌症的治疗研究已经取得了相当大的进步,其中肿瘤的热疗成为了一个新的热点。热疗的优势体现在副作用小，效果明显，治疗周期短等优势。癌症治疗的最初想法主要依赖于输送抗肿瘤化疗药物。然而，药物在传输过程中通常会释放抗癌药物从而破坏正常细胞和组织，带来不必要的药物副作用。因此为了提高药物载体的利用效率，开发多功能型药物载体是十分必要的。

目前，经过研究发现，唾液酸(Sialic acid)存在于癌细胞表面的一种物质，通常在细胞表面唾液酸残留物的多少与各类癌症的状态有明显的关联。为此，研究学者通过在药物载体上修饰与癌细胞组织可以特异性受体相结合的配体,从而实现载体与特异性受体的亲和。从而可以达到借助靶向药物来抑制甚至灭杀肿瘤,提高生存质量,减轻药物积聚带来的副作用。由于唾液酸包含顺势二羟基结构，拟采用硼亲和作用力来实现靶向癌细胞。硼亲和作用是硼酸基配体可以与二羟基结构可以生成五元环结构在中性或者碱性条件下，同时在酸性条件下五元酯环结构发生解离。金属有机络合物最近引起了科研的高度关注，它具有较大的比表面积和化学稳定性及优良的热效应。它是由金属离子和有机配体结合而成，金属离子作为中心点，有机配体作为框架。目前金属有机络合物已经被大量用于光催化，环境污染物分离，生物分离等领域，但是在载药方面的报道很少。

发明内容

现对现有技术存在的问题，本发明利用金属有机络合物引入硼酸基配体，而后通过金属有机络合物的多孔结构载上抗癌药物阿霉素(DOX)，然后再接上聚乙二醇-多巴胺的生物链(PEG-NHS-PDA)作为动态响应链用来达到延缓释放及防止抗癌药物随意释放的目的。最后通过金属有机络合物识别癌细胞表面的唾液酸，并通过热疗作用来抑制癌细胞的生长。

本发明通过双重靶向作用制备磁性功能型硼酸基金属有机框架长期缓释药物载体。首先，合成聚多巴胺纳米颗粒，将盐酸多巴胺加入到乙醇和水的混合溶液中，并逐步滴加氨水溶液使混合溶液由黄色变为黑棕色，然后连续搅拌制备得到多巴胺聚合物颗粒.将制备得到的多巴胺聚合物颗粒作为载体，然后将3,5-二羧基苯基硼酸(BBDC)和1,3,5-均三苯甲酸(BTC)作为有机配体N,N-二甲基甲酰胺(DMF)和无水乙醇作为溶剂和金属离子Zn²⁺作为连接点在多巴胺纳米颗粒表面长上聚合物。然后载上抗癌药物阿霉素，在碱性条件下泡上PEG-NHS-PDA溶液。最后在37℃真空干燥。最后，最终材料功能型硼酸基金属有机络合物药物载体(PDA@CP-DOX-PEG)用于识别并灭杀癌细胞的研究。

本发明采用的技术方案是：

动态pH响应链基于硼酸型金属有机络合物的制备方法，包括如下步骤：

(1)首先将乙醇和蒸馏水混合，然后再加入盐酸多巴胺，并用磁子搅拌分散20-40min；得到的溶液在200-400rpm的恒定搅拌下，向其中缓慢加入氨水溶液(28％-30％)，溶液立即由黄色变为黑棕色并连续搅拌12-48小时，并用蒸馏水多次清洗，并在50-70℃条件下烘干12-48小时，从而制备得到聚多巴胺纳米颗粒(PDA)；