[发明专利]一种动态pH响应链基于硼酸型金属有机络合物的制备方法

权利要求书

1.一种动态pH响应链基于硼酸型金属有机络合物的制备方法， 其特征在于，包括如下步骤：

(1)首先将乙醇和蒸馏水混合，然后再加入盐酸多巴胺，并用磁子搅拌分散20-40min；得到的溶液在200-400rpm的恒定搅拌下，向其中缓慢加入氨水溶液，氨水的质量百分浓度为28％-30％，溶液立即由黄色变为黑棕色并连续搅拌12-48小时，并用蒸馏水多次清洗，并在50-70℃条件下烘干12-48小时，从而制备得到聚多巴胺纳米颗粒(PDA)；

(2)将步骤(1)所制得PDA，六水合硝酸锌，无水乙醇，N,N-二甲基甲酰胺(DMF)加入到聚四氟乙烯的反应斧当中，然后加入3,5-二羧基苯基硼酸BBDC和1,3,5-均三苯甲酸BTC，并在鼓风干燥箱内水热聚合反应，然后冷却到室温，用蒸馏水清洗多次，最后在真空50-70℃下烘干，制备得到prepared-PDA@CP(P-PDA@CP)；

(3)按照步骤(2)所述步骤，将P-PDA@CP与六水合硝酸锌，无水乙醇，DMF，BBDC，BTC再次进行水热聚合反应，清洗，烘干；该水热聚合反应重复3次；得到PDA@CP；

(4)将步骤(3)得到的PDA@CP加入到盐酸阿霉素(DOX)水溶液静置12-48小时，然后制备得到的PDA@CP-DOX用蒸馏水多次清洗，然后PDA@CP-DOX加入到聚乙二醇-多巴胺的生物链(PEG-NHS-PDA)的PBS缓冲溶液中并机械搅拌12-48h，其中PBS缓冲溶液的浓度为20mM，pH＝8.5，然后蒸馏水洗3遍；最后得到的PDA@CP-DOX-PEG在真空30-50℃下烘干12-48小时；得到的最终产物动态pH响应链基于硼酸型金属有机络合物PDA@CP-DOX-PEG。

2.如权利要求1所述的一种动态pH响应链基于硼酸型金属有机络合物的制备方法， 其特征在于，步骤(1)中，所述的乙醇，蒸馏水，盐酸多巴胺，氨水的比例为(20-30)mL:(20-30)mL:(0.4-0.6)g：(1-3)mL。

3.如权利要求1所述的一种动态pH响应链基于硼酸型金属有机络合物的制备方法， 其特征在于，步骤(2)中，所述步骤(1)的PDA，六水合硝酸锌，BBDC， BTC， DMF， 无水乙醇的比例为(80-120)mg:(40-60)mg:(7-9)mg:(7-9)mg:(10-15)mL:(10-15)mL。

4.如权利要求1所述的一种动态pH响应链基于硼酸型金属有机络合物的制备方法， 其特征在于，步骤(2)中，所述水热聚合反应的温度为100-140℃，时间为6-24小时。

5.如权利要求1所述的一种动态pH响应链基于硼酸型金属有机络合物的制备方法， 其特征在于，步骤(4)中，所述步骤(3)得到的PDA@CP，DOX，PEG-NHS-PDA， PBS的比例为(80-120)mg:(8-12)mg:(30-50)mg:(20-30)mL；其中，所述盐酸阿霉素水溶液的浓度为1.3mg/mL。

6.将权利要求1～5任一项所述制备方法制得的动态pH响应链基于硼酸型金属有机络合物PDA@CP-DOX-PEG，用于制备识别癌细胞表面的唾液酸，并通过热疗作用来抑制癌细胞的生长药物中的用途。