[发明专利]一种注射用奥美拉唑钠及制备方法

说明书

本发明公开了一种注射用奥美拉唑钠及制备方法，制备原料包括奥美拉唑钠、甘露醇、络合剂、pH调节剂和注射用水，用注射用水将各原料溶解制成液体后冻干，原料还包括吐温40。冻干工艺参数为：‑45℃预冻2小时，真空度20Pa以下，低温升华‑45～‑5℃阶段3小时，‑5～25℃阶段4小时，真空度在20～30Pa，25℃解析干燥3小时，冻干周期12小时。本发明提供的注射用奥美拉唑钠通过优化处方和制备工艺，显著降低了冻干时间，由现有技术的25‑50小时缩短至12小时，不仅可以节约能耗，而且冻干程序出故障的几率显著降低，避免冻干周期中断造成的原料损失。

技术领域

本发明属于医药领域，涉及药物制剂，具体涉及一种注射用奥美拉唑钠及制备方法。

背景技术

奥美拉唑，作为第一个质子泵抑制剂(PPI)，在治疗酸相关性疾病方面已有十余年历史。与其后发展的其他PPI一样，奥美拉唑主要由细胞色素P450(CYP)中的一个多态性表达酶CYP2C19代谢。奥美拉唑钠冻干粉针剂是临床上应用较广泛的剂型，药效迅速，可减少胃肠道黏膜的刺激性，避免口服剂型的首过效应。

目前，制备奥美拉唑钠冻干粉针剂时，在冻干环节需考虑如下问题：

第一，奥美拉唑钠不可复冻，必须一次冻干成功；

第二，受处方和冻干工艺影响，不同厂家奥美拉唑钠冻干粉针剂的冻干周期不同，25-50小时不等；冻干周期长，一方面会增加能耗，另一方面冻干周期越长冻干机出现故障的几率就越高，考虑到奥美拉唑钠不可复冻，损失会较高。

因此，有必要对处方和工艺进行改进以缩短冻干周期。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种注射用奥美拉唑钠及制备方法。

本发明通过下面的技术方案得以实现的：

一种注射用奥美拉唑钠，制备原料包括奥美拉唑钠、甘露醇、络合剂、pH调节剂和注射用水，用注射用水将各原料溶解制成液体后冻干，原料还包括吐温40。

优选地，每2mL所述液体含有：奥美拉唑钠，35-45mg；甘露醇，115-125mg；络合剂，1-2mg；吐温40，0.6-0.8mg；pH调节剂适量，至溶液pH值为10-11。

优选地，每2mL所述液体含有：奥美拉唑钠，40mg；甘露醇，120mg；络合剂，1.5mg；吐温40，0.7mg；pH调节剂适量，至溶液pH值为10.5。

优选地，所述络合剂为乙二胺四乙酸盐或枸橼酸盐，优选乙二胺四乙酸二钠或枸橼酸钠。

优选地，pH调节剂为氢氧化钠。

上述注射用奥美拉唑钠的制备方法，包括如下步骤：

步骤S1，配料：在配料装置中加入85-95％体积百分比的注射用水，维持水温25-35℃，加入奥美拉唑钠、甘露醇、络合剂和吐温40，搅拌使溶解，调节pH值至10-11，补加注射用水至全量，加入活性炭搅拌吸附15-25分钟；

步骤S2，过滤：先用0.65μm或0.8μm钛棒的除炭过滤器粗滤，再依次用0.45μm、0.22μm的微孔滤膜精滤，收集滤液；

步骤S3，冻干：将所得滤液冻干即得。

优选地，活性炭用量为0.1％-0.5％W/V。

优选地，冻干工艺参数为：-45℃预冻2小时，真空度20Pa以下，低温升华-45～-5℃阶段3小时，-5～25℃阶段4小时，真空度在20～30Pa，25℃解析干燥3小时，冻干周期12小时。

吐温40在注射用奥美拉唑钠中作为辅料用于缩短冻干周期的用途。