[发明专利]一种帕博西尼中间体的合成方法

权利要求书

1.一种帕博西尼中间体的合成方法，其特征在于，包括步骤：

S1.在反应釜中加入5-溴-2-硝基吡啶，有机溶媒，然后加入N-Boc-哌嗪、碱，然后升温搅拌反应，反应完成缓慢加入水析晶，搅拌析晶，然后降温析晶，过滤，滤饼用水洗涤；

S2.将上述固体加入到有机溶媒中，加热溶解至澄清，然后冷却析晶，过滤，减压干燥得1-Boc-4-(6-硝基-3-吡啶)哌嗪；

S3.在高压釜中加入1-Boc-4-(6-硝基-3-吡啶)哌嗪，然后加入甲醇、还原剂，升温反应，反应完成后搅拌反应12h，过滤，滤饼用甲醇洗涤，收集滤液，40℃减压浓缩至粘稠状，经提取、蒸馏、析晶、过滤，即得产品。

2.根据权利要求1所述的帕博西尼中间体的合成方法，其特征在于，

所述步骤S1中的升温搅拌反应的反应温度为50-80℃、反应时间为10-20h。

3.根据权利要求1所述的帕博西尼中间体的合成方法，其特征在于，

所述步骤S1中的升温搅拌反应的反应温度为60-65℃、反应时间为17h。

4.根据权利要求1所述的帕博西尼中间体的合成方法，其特征在于，

所述步骤S1中的有机溶媒为二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、乙腈、叔丁醇、甲醇、乙醇中的一种或几种混合。

5.根据权利要求1所述的帕博西尼中间体的合成方法，其特征在于，

所述步骤S1中的碱为三乙胺、二异丙基乙胺、碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸氢钾、氢氧化钠、氢氧化钾、乙酸钠、磷酸钾中的一种或几种混合。

6.根据权利要求5所述的帕博西尼中间体的合成方法，其特征在于，

所述步骤S1中的碱的用量为1.0-1.5eq。

7.根据权利要求1所述的帕博西尼中间体的合成方法，其特征在于，

所述步骤S2中适当有机溶媒为甲苯、乙酸乙酯、醋酸异丙酯、甲醇、乙醇、乙腈中的一种或几种混合。

8.根据权利要求1所述的帕博西尼中间体的合成方法，其特征在于，

所述步骤S3中的还原剂为铁粉、雷尼镍、金属钯还原剂、硫化钠、硫酸钠水合物中的一种或几种混合。

9.根据权利要求1所述的帕博西尼中间体的合成方法，其特征在于，

所述步骤S3中的提取步骤为萃取，所使用的萃取溶剂为乙酸乙酯、二氯甲烷、甲苯、醋酸异丙酯中的一种或几种混合；

所述步骤S3中的析晶步骤所使用的溶剂为甲基叔丁醚、甲苯、正庚烷、石油醚、正己烷中的一种或几种混合。

10.根据权利要求1至9中任意一项所述的帕博西尼中间体的合成方法，其特征在于，

所述步骤S1中5-溴-2-硝基吡啶、N-Boc-哌嗪、碱的质量用量比为10：(10-12)；

所述步骤S3中1-Boc-4-(6-硝基-3-吡啶)哌嗪和还原剂的质量用量比为10：(12-16)。