[发明专利]1,3-二芳基-1,5,6,7-四氢吲唑衍生物的合成方法

说明书

1,3‑二芳基‑1,5,6,7‑四氢吲唑衍生物的合成方法，涉及吲唑类化合物的合成技术领域。以三乙烯二胺为催化剂，在溶剂存在下，将取代1,3‑环己二酮、取代β‑硝基芳基乙烯和取代苯肼混合进行反应，反应结束后减压蒸除残留溶剂后加水，取得有机相依次以水、饱和食盐水洗涤后，再经干燥，取得粗产品通过柱色谱分离，得1,3‑二芳基‑1,5,6,7‑四氢吲唑衍生物。本发明收率高，原料易得，尤其底物肼参与反应具有高度的区域选择性，产物单一，后处理简洁。此外，本方法无需使用贵金属催化剂等。

技术领域

本发明涉及吲唑类化合物的合成技术领域。

背景技术

吲唑类化合物具有重要的生物活性，已广泛用于临床治疗如作为酪氨酸激酶(VEGFR) 小分子抑制剂GW-786034 (pazopanib) 具有很好的抗肿瘤和抑制血管生成的活性，用于治疗肾癌、乳腺癌、卵巢癌等。AG-013736 (axitinib) 可用于治疗NSCLC、甲状腺癌及黑色素瘤等 [茆勇军，田广辉，王震中国新药杂志，2008, 17, 544.]。氯尼达明(Doridamina) (化学简称LND)已成为一种口服抗癌药物 [唐家邓，岑均达中国医药工业杂志，2009, 40, 12; 侯长军，罗斌，霍丹群药学进展，2006, 30, 235.]。

吲唑类化合物也用作肿瘤放疗靶向性增敏剂药物 [王浩靶向肿瘤放疗增敏剂-NIES系列化合物的研究北京：中国医学科学院，2009.]。研究表明吲唑类衍生物可以作为人类免疫缺陷病毒蛋白酶抑制剂 (HIVPRI) 和非核普类逆转录酶抑制剂 (NNRTI)，其对逆转录酶在病毒感染的细胞内的存活周期有很重要的影响,能够有效治疗艾滋病[Sun, J. H.;Teleha, C. A.; Yan, J. S. J. Org. Chem.1997, 62, 5627; Jones, L. H..; Allan,G.; Barba, O. J. Med. Chem.2009, 52, 1219.]。

吲唑衍生物作为5- HT_2c受体激动剂，在治疗焦虑、癫痫、肥胖症和强迫症等疾病方面有一定的疗效 [沈晓红 5-HT₂c受体激动剂小分子化合物的合成上海：华东师范大学，2006.]。

含吲唑单元的苄达酸 (Bendazac) 临床用作消炎镇痛药 [金初瑢，魏传喜华西药学杂志，1990, 5, 32.]。

含吲唑单元的格拉司琼 (Granisetron)，一种具有高度选择性的5-HT₃受体拮抗剂，对预防和治疗放化疗过程中产生的恶心、呕吐不良反应，有较好的疗效 [Vernekar, S.K. V.; Hallaq, H. Y.; Clarkson, G. J. Med. Chem. 2010, 53, 2324.]。

含吲唑单元的化合物也常用于预防和治疗疟疾 [德奥池蒙特 H，弗赖塞 L，兹默曼A CN 1933834A, 2007.]。

而1-芳基吲唑类衍生物通常可用作避孕药 [Lebedev, A. Y.; Khartulyari, A.S.; Voskoboynikov, A. Z. J. Org. Chem.2005, 70, 596.]。