[发明专利]一种3-醛基-4-甲基苯硼酸的制备方法

说明书

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种3‑醛基‑4‑甲基苯硼酸的制备方法，该制备方法以2‑甲基‑5‑溴苯甲醛为原料，2‑甲基‑5‑溴苯甲醛与醇反应制得缩醛，缩醛低温下与锂化试剂发生锂卤交换反应制得苯基锂化合物，所得的苯基锂化物与硼化试剂发生反应制得苯基硼酸酯；然后用质量浓度10％的盐酸水解后制得3‑醛基‑4‑甲基苯硼酸粗品，最后经纯化得到3‑醛基‑4‑甲基苯硼酸纯品；该反应用四氢呋喃作为反应溶剂。本发明3‑醛基‑4‑甲基苯硼酸制备方法的优点在于采用原料廉价易得，反应条件温和，后处理操作简单，生产成本较低，收率高，降低反应成本，适合工业化生产。

技术领域：

本发明涉及有机合成技术领域，具体涉及一种3-醛基-4-甲基苯硼酸的制备方法。

背景技术：

3-醛基-4-甲基苯硼酸的性状为白色固体粉末，是一种用途非常广泛的化工中间体，广泛应用于医药以及其他精细化工产品的合成。

发明内容：

本发明所要解决的技术问题在于提供一种纯度高、工艺简单且成本低的3-醛基-5-甲基苯甲酸的制备方法。

本发明所要解决的技术问题采用以下的技术方案来实现：

以2-甲基-5-溴苯甲醛为原料，2-甲基-5-溴苯甲醛与醇反应制得缩醛，缩醛低温下与锂化试剂发生锂卤交换反应制得苯基锂化合物，所得的苯基锂化物与硼化试剂发生反应制得苯基硼酸酯；然后用质量浓度10％的盐酸水解后制得3-醛基-4-甲基苯硼酸粗品，最后经纯化得到3-醛基-4-甲基苯硼酸纯品；该反应用四氢呋喃作为反应溶剂。

2.一种3-醛基-4-甲基苯硼酸的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)将2-甲基-5-溴苯甲醛加入反应容器中，加入甲苯、乙二醇的混合溶液，加入对甲苯磺酸做催化剂，加热回流分水，反应结束后经过脱溶、精馏得到2-甲基-5-溴苯甲醛缩乙二醇纯品；

(2)氮气保护下，将制得的2-甲基-5-溴苯甲醛缩乙二醇加入反应容器中，加入四氢呋喃，降温，然后滴加正丁基锂，滴加完毕进行保温反应，制得苯基锂化物中间体；

(3)得到的苯基锂化物中间体溶液降温，将硼酸三丁酯液体滴加至上述制得的苯基锂化物中间体的溶液中，滴加完毕后进行保温反应；

(3)反应结束后向反应体系中加入质量浓度10％的盐酸搅拌，将反应液的PH值调到1～2，然后静置分层，经萃取，合并有机层，脱溶，补水旋丁醇，得到3-醛基-4-甲基苯硼酸粗品；

(4)将3-醛基-4-甲基苯硼酸粗品经过重结晶提纯得到3-醛基-4-甲基苯硼酸纯品。

所述步骤(1)中制备缩醛的醇可以是乙醇，乙二醇，1,3-丙二醇，优选乙二醇。

所述步骤(2)中所述2-甲基-5-溴苯甲醛和丁基锂的投料摩尔比为：1:(1.0-1.5)，优选1:1.2。

所述步骤(2)中锂化试剂滴加温度为-90～-50℃，保温反应温度为-80～-40℃，优选滴加温度-80～-60℃，保温反应温度为-70～-50℃，保温时间为0.5小时，正丁基锂的浓度为2.5mol/L。

所述步骤(3)中所述2-甲基-5-溴苯甲醛和丁基硼酸的投料摩尔比为：1:(1.0-1.5)，优选1:1.3。

所述步骤(3)中硼化试剂的滴加温度-90～-50℃，保温反应温度为-80～-40℃，优选反应温度-80～-60℃，保温反应温度为-60～-40℃。