[发明专利]一种双级脑靶向聚合物胶束递药系统的制备方法和应用

权利要求书

1.一种双级脑靶向聚合物胶束递药系统的制备方法，其步骤是：

A、亲水性主体分子的制备：

(1)称取单-(6-对甲苯磺酰基)-β-环糊精，溶于无水乙二胺中，在惰性气体保护下40～90℃反应1～48小时，将反应溶液滴入沉淀剂中得到白色固体，即单-6-乙二胺-β-环糊精，所述的沉淀剂为乙醇、丙酮中的任一种；

(2)称取单-6-乙二胺-β-环糊精和马来酰亚胺-聚乙二醇-琥珀酰亚胺酯，分别溶于蒸馏水中，将两份溶液混合后搅拌过夜，然后转移至透析袋内对蒸馏水透析，每12～36h更换一次蒸馏水，共1～4次，所述透析袋的截留分子量为3000，最后冻干透析液得到马来酰亚胺-聚乙二醇-β-环糊精；

(3)称取马来酰亚胺-聚乙二醇-β-环糊精和Ang-2多肽，分别溶于蒸馏水中，将两种溶液混合后搅拌，然后转移至透析袋内对蒸馏水透析，每12～36h更换一次蒸馏水，共1～4次，最后冻干透析液得到Ang-2-聚乙二醇-β-环糊精；

(4)按照步骤(3)的方法，称取马来酰亚胺-聚乙二醇-β-环糊精和cRGD多肽，分别溶于蒸馏水中，将两种溶液混合后搅拌，然后转移至透析袋内对蒸馏水透析，每12～36h更换一次蒸馏水，共1～4次，最后冻干透析液得到cRGD-聚乙二醇-β-环糊精；

B、疏水性客体分子的制备：

(1)称取1-金刚烷醇、ε-已内酯和辛酸亚锡，置于含磁子的硅烷化长颈玻璃瓶中，真空密封后在20～150℃反应1～48h，将反应液滴入沉淀剂中得到白色沉淀，即金刚烷-聚已内酯，所述的沉淀剂为甲醇、乙醚中的任一种；

(2)称取金刚烷-聚已内酯溶于20mL二甲基亚砜溶液中，再加入异硫氰酸荧光素，在避光处搅拌后转移至透析袋内，然后置于蒸馏水中透析，冻干透析液得到金刚烷-聚已内酯-异硫氰酸荧光素；

C、空白胶束和载药胶束的制备：

(1)空白双靶向胶束：分别称取Ang-2-聚乙二醇-β-环糊精和cRGD-聚乙二醇-β-环糊精，溶于5mL蒸馏水中；另称取金刚烷-聚已内酯-异硫氰酸荧光素溶于1mL二甲基亚砜中，室温下将二甲基亚砜溶液逐滴滴入水溶液中，边滴边搅拌，将混合溶液装入透析袋内并置于蒸馏水中透析，最后冻干透析液得到一种空白双级脑靶向胶束，所述的透析袋的截留分子量为8000～14000；

(2)载药双靶向胶束：称取脱盐阿霉素，溶于0.5mL DMSO溶液，室温下将该溶液逐滴滴入上述步骤(1)的空白双靶向胶束水溶液中，边滴边搅拌，搅拌1～48h后，将混合溶液装入透析袋内并置于蒸馏水中透析，最后冻干透析液得到一种载药双级脑靶向胶束递药系统。

2.权利要求1所述的一种双级脑靶向聚合物胶束递药系统在制备治疗或预防胶质瘤靶向药物载体中的应用。