[发明专利]一种N-（2-吡啶/嘧啶基）吲哚衍生物的制备方法

说明书

本发明公开了一种N‑(2‑吡啶/嘧啶基)吲哚衍生物的制备方法，包括如下步骤：将2‑取代苯基氨基吡啶/嘧啶衍生物、烯基叠氮化合物、催化剂、氧化剂、碱、有机溶剂混匀后在氮气或空气下加热至60～80℃进行环化反应18～24h，反应结束冷却至室温，经浓缩及柱层析纯化，得到所述N‑(2‑吡啶/嘧啶基)吲哚衍生物。本发明可合成其他方法不能合成的具有多种取代基的N‑(2‑吡啶/嘧啶基)吲哚衍生物，且所用原料易得，收率高，反应条件温和，反应时间短，底物范围广，反应专一性强，后处理简便且绿色。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种N-(2-吡啶/嘧啶基)吲哚衍生物的制备方法。

背景技术

N-(2-吡啶/嘧啶基)吲哚衍生物是一类用途广泛的有机合成中间体，在天然产物、医药生产、有机合成中均具有重要的应用价值。因此，研究多取代吲哚的新制备方法具有重要的应用价值，受到相关领域科研工作者的关注。

传统合成N-(2-吡啶/嘧啶基)吲哚衍生物方法包括Fischer吲哚合成；Larock吲哚合成；过渡金属催化的2-多取代苯基氨基吡啶衍生物与1，2-二取代炔烃的环化反应等。上述方法通常存在如下问题：1)反应区域选择性差，副产物多；2)使用价格昂贵的过渡金属；3)醋酸铜作氧化剂，环境不友好；4)反应温度高，对设备要求苛刻；5)底物适用范围较窄。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术缺陷，提供一种N-(2-吡啶/嘧啶基)吲哚衍生物的制备方法。

本发明的技术方案如下：

一种N-(2-吡啶/嘧啶基)吲哚衍生物的制备方法，该N-(2-吡啶/嘧啶基)吲哚衍生物的结构式为

包括如下步骤：将2-取代苯基氨基吡啶/嘧啶衍生物、烯基叠氮化合物、催化剂、氧化剂、碱、有机溶剂混匀后在氮气或空气下加热至60～80℃进行环化反应18～24h，反应结束冷却至室温，经浓缩及柱层析纯化，得到所述N-(2-吡啶/嘧啶基)吲哚衍生物，2- 取代苯基氨基吡啶/嘧啶衍生物与烯基叠氮化合物的摩尔比为1∶1.5～2，每摩尔2-取代苯基氨基吡啶/嘧啶衍生物对应0.5～1L有机溶剂

上述2-取代苯基氨基吡啶/嘧啶衍生物的结构式为

上述烯基叠氮化合物的结构式为

其中，R¹、R²、R³和R⁴均选自氢原子、卤素原子、烷基、氰基、硝基、羰基、三氟甲基和烷氧基中的一种，R⁵为苯基或者取代芳基。

在本发明的一个优选实施方案中，所述催化剂为醋酸钯、三氟乙酸钯、双(乙腈)氯化钯、二(苯腈)二氯化钯或氯化钯。

在本发明的一个优选实施方案中，所述氧化剂为过硫酸钠、过硫酸钾、硝酸银、亚硝酸银、醋酸银和六氟锑酸银中的至少一种。

在本发明的一个优选实施方案中，所述溶剂为二氯甲烷、四氢呋喃、甲醇、1，2-二氯乙烷、甲苯、乙醇、乙腈、乙酸乙酯、氯苯、N-甲基吡咯烷酮及1，4-二氧六环中的至少一种。

在本发明的一个优选实施方案中，所述碱为碳酸钠、醋酸钠、三乙烯二胺或碳酸氢钠。

在本发明的一个优选实施方案中，所述加热的方式为油浴加热。

在本发明的一个优选实施方案中，将2-取代苯基氨基吡啶/嘧啶衍生物、烯基叠氮化合物、催化剂、氧化剂、碱、有机溶剂混匀后在氮气或空气下加热至70～75℃进行环化反应20～24h。

本发明的有益效果是：本发明可合成其他方法不能合成的具有多种取代基的N-(2- 吡啶/嘧啶基)吲哚衍生物，且所用原料易得，收率高，反应条件温和，反应时间短，底物范围广，反应专一性强，后处理简便且绿色。