[发明专利]N-13酪氨酸衍生物取代的吲哚咔唑化合物及其制备方法和应用有效
申请号: | 201810016307.9 | 申请日: | 2018-01-08 |
公开(公告)号: | CN108164538B | 公开(公告)日: | 2019-10-15 |
发明(设计)人: | 马忠俊;王佳楠;丁婉婧 | 申请(专利权)人: | 浙江大学 |
主分类号: | C07D487/16 | 分类号: | C07D487/16;C12R1/04 |
代理公司: | 杭州求是专利事务所有限公司 33200 | 代理人: | 陈升华 |
地址: | 310058 浙江*** | 国省代码: | 浙江;33 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 制备方法和应用 吲哚咔唑化合物 酪氨酸衍生物 发酵产物 制备 吲哚咔唑类化合物 蛋白激酶抑制剂 制备抗肿瘤药物 蛋白激酶抑制 反相色谱分离 乙酸乙酯萃取 化合物结构 抗肿瘤活性 凝胶色谱 放线菌 可用 发酵 大米 | ||
1.一种N-13酪氨酸衍生物取代的吲哚咔唑化合物,其特征在于,为式Ⅰ结构:
2.根据权利要求1所述的N-13酪氨酸衍生物取代的吲哚咔唑化合物的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
1)将放线菌Streptomyces sp.CICC 11026接种于高氏一号液体培养基中,摇床培养,得到接种有放线菌的发酵培养基;
2)取步骤1)中接种有放线菌的发酵培养基,接种于大米发酵培养基中,静置培养,得到固体发酵产物;
3)将固体发酵产物分离纯化得到N-13酪氨酸衍生物取代的吲哚咔唑化合物。
3.根据权利要求2所述的N-13酪氨酸衍生物取代的吲哚咔唑化合物的制备方法,其特征在于,步骤1)中,所述的摇床培养的条件为:20~35℃、100rpm~300rpm摇床培养2~5天。
4.根据权利要求2所述的N-13酪氨酸衍生物取代的吲哚咔唑化合物的制备方法,其特征在于,步骤2)中,所述的大米发酵培养基由大米、水和海盐组成,所述的大米、水与海盐之比为40g:40mL~80mL:0.5g~3g。
5.根据权利要求2所述的N-13酪氨酸衍生物取代的吲哚咔唑化合物的制备方法,其特征在于,步骤2)中,所述的静置培养的条件为:23~33℃静置培养60~80天。
6.根据权利要求2所述的N-13酪氨酸衍生物取代的吲哚咔唑化合物的制备方法,其特征在于,步骤3)中,所述的分离纯化包括:将固体发酵产物用乙酸乙酯萃取,萃取液浓缩后常压凝胶色谱粗分离,得到混合组分;将混合组分通过中压制备液相分离,高效制备液相色谱分离,得到权利要求1式Ⅰ结构的化合物。
7.根据权利要求6所述的N-13酪氨酸衍生物取代的吲哚咔唑化合物的制备方法,其特征在于,所述的常压凝胶色谱粗分离的条件:采用的填料为羟丙基葡聚糖凝胶,采用的洗脱剂为体积百分数20%-100%的甲醇-水体系。
8.根据权利要求6所述的N-13酪氨酸衍生物取代的吲哚咔唑化合物的制备方法,其特征在于,所述的中压制备液相分离的条件:采用的填料为十八烷基硅烷键合硅胶,采用的流动相为体积百分数40%-100%的甲醇-水溶液。
9.根据权利要求6所述的N-13酪氨酸衍生物取代的吲哚咔唑化合物的制备方法,其特征在于,所述的高效制备液相色谱分离的条件:采用的填料为十八烷基硅烷键合硅胶,采用的流动相为体积百分数38%-45%的乙腈-水溶液。
10.根据权利要求1所述的N-13酪氨酸衍生物取代的吲哚咔唑化合物在制备抗肿瘤药物和蛋白激酶抑制剂中的应用。
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