[发明专利]一种载柴胡皂甙a的纳米颗粒及其制备方法

说明书

本发明公开了一种载柴胡皂甙a的纳米颗粒及其制备方法，载柴胡皂甙a纳米颗粒包括载体和药物柴胡皂甙a，其中所述载体为PCL和PEG的嵌段共聚物。用动态光散射(DLS)测量本发明所得载SSa纳米颗粒的粒径分布和表明电荷，并用扫描电镜(SEM)观察纳米颗粒的大小和表明形貌，可见本发明制备的载体粒径分布主要在100nm左右，分散性较好，符合纳米制剂的要求。本发明方法简单易行、成本低廉、易于大批量制备。采用纳米递药技术，改善柴胡皂甙a在水中的溶解性，降低溶血性，从而降低柴胡皂甙a的毒副作用。

技术领域

本发明属于生物技术领域，具体涉及载柴胡皂甙a的纳米颗粒及其制备方法，尤其涉及一种以PCL和PEG的嵌段共聚物为载体的载柴胡皂甙a的纳米颗粒及其制备方法。

背景技术

柴胡皂甙a(saikosaponin a，SSa)，属于五环三萜类皂苷成分,分子式均为C₄₂H₆₈O₁₃,分子量为780.98；具有抗癫痫、抗惊厥、抗细胞粘附、止痛、抗炎、抗菌、保肝、护肾、抗癌、抗病毒等多种药理作用。在药代特性研究方面,SSa呈现了以下几个特点:(l)SSa虽然有一定的溶解性,但非常低；此外,因为其分子量较大,难以透过生物膜,因此,口服生物利用度非常低,低于1％。(2)SSa由一个五环三薛的苷元和2个糖分子构成,口服给药后,易受到肠道菌群的作用,发生水解等一系列变化,变成次生苷或者苷元。改变给药途径,采用注射给药是解决其生物利用度低问题的最好途径,但将SSa简单的注射会造成严重的溶血反应,存在极大的安全隐患。因此,选择适合的药物递送系统,在提高其生物利用度的同时,降低其溶血毒性是研究的关键所在。在制备工艺方面，国内外主要研究方向集中在柴胡复方或柴胡总皂甙,而对其有效成分SSa的研究甚少。目前已经上市的柴胡注射液，是将柴胡挥发油用吐温80增溶后制成的灭菌水溶液，但吐温-80有溶血作用而不能静脉注射，且柴胡注射液的刺激性较强，患者感到明显的疼痛。有学者曾尝试釆用固体分散技术、包合技术来改善SSa的溶解性，采用羟两基P-CD包合能显著增加溶解性但其生物利用度仍然很小。因此，提供一种能够改善疏水药物柴胡皂甙a的溶解性，提高其生物安全性，同时具有可生物降解，生物相容性好等优点的药物递送系统为目前所需。

发明内容

本发明首次用PCL-PEG二嵌段作为载体包载柴胡皂甙a，目的在于提供一种载SSa的纳米颗粒，从而能改善SSa的水溶性，降低其溶血性，降低其对人体的毒副作用，提高药物的稳定性，有效延长体内半衰期。

本发明的目的之上在于提供一种载柴胡皂甙a的纳米颗粒。

本发明的目的之上在于提供一种载柴胡皂甙a的纳米颗粒的制备方法。

本发明所采取的技术方案是：

一种载柴胡皂甙a的纳米颗粒，该纳米颗粒含有药物柴胡皂甙a和载体，所述载体为聚己内酯和聚乙二醇的嵌段共聚物，所述载体和药物柴胡皂甙a的质量比为(7～25)：1。

进一步的，所述载体中聚乙二醇的平均分子量为500～8000，聚己内酯的平均分子量为8000～30000。

一种载柴胡皂甙a的纳米颗粒的制备方法，包括以下步骤：

1)将PEG-PCL溶液和柴胡皂甙a溶液混匀，记为A相；取胆酸钠溶液，记为B相，加入A相中，超声处理后得O/W乳液；

2)往O/W乳液中再加入胆酸钠溶液，搅拌固化纳米颗粒；旋转真空蒸发掉溶液中的有机溶剂；

3)蒸发后的溶液再经过滤、超滤离心浓缩，所得浓缩液再加入水，再重复超滤离心浓缩，得到带有蓝色乳光的溶液，即为载柴胡皂甙a的纳米颗粒。

进一步的，步骤1)中，所述PEG-PCL溶液的浓度为10～120mg/mL。

进一步的，步骤1)中，柴胡皂甙a溶液的浓度为5～25mg/mL。