[发明专利]一种制备2-甲基-1H-咪唑并[4;5-b]吡嗪简洁合成方法

说明书

本发明涉及一种制备2‑甲基‑1H‑咪唑并[4,5‑b]吡嗪简洁合成方法，它包括以下步骤：(a)使与在氮气气氛、含有K₂CO₃和KI的有机溶剂中进行取代反应，生成第一产物；(b)将所述第一产物与原乙酸三甲脂在含有醋酸的1,4二氧六环中加热回流，生成第二产物；(c)将所述第二产物加入反应容器中，加入含有HCl的醇类溶剂，在Pd/C催化剂的作用下与氢气进行反应即可。仅采用三步常规的反应步骤即可由原材料制得最终产物，而且反应条件温度，有利于工业规模的生产。

技术领域

本发明属于有机合成领域，涉及一种吡嗪的合成，具体涉及一种制备2-甲基-1H-咪唑并[4,5-b]吡嗪简洁合成方法。

背景技术

布鲁顿氨酸激酶(BTK)是B细胞受体信号复合体中的一种关键信号分子，是淋巴细胞生存和增值的关键蛋白激酶。BTK在恶性B细胞的生存及扩散中起着重要作用。BTK抑制剂通过抑制肿瘤细胞BTK而起到抗癌的作用。首创BTK抑制剂依鲁替尼是一种通过与靶蛋白BTK活性位点半胱氨酸残基选择性地共价结合，不可逆性地抑制BTK，从而有效地阻止肿瘤从B细胞迁移到适应于肿瘤生长环境的淋巴阻止。研究表明，BTK抑制剂作为防治肿瘤、多种炎症和自身免疫性疾病的药物有很大的潜在价值。

发明内容

本发明目的是为了克服现有技术的不足而提供一种制备2-甲基-1H-咪唑并[4,5-b]吡嗪简洁合成方法。

为达到上述目的，本发明采用的技术方案是：一种制备2-甲基-1H-咪唑并[4,5-b]吡嗪简洁合成方法，它包括以下步骤：

(a)使与在氮气气氛、含有K₂CO₃和KI的有机溶剂中进行取代反应，生成第一产物

(b)将所述第一产物与原乙酸三甲脂在含有醋酸的1,4二氧六环中加热回流，生成第二产物

(c)将所述第二产物加入反应容器中，加入含有HCl的醇类溶剂，在Pd/C催化剂的作用下与氢气进行反应即可。

优化地，步骤(a)中，进行取代反应后加入水和乙酸乙酯进行分层，收集有机相；随后用乙酸乙酯萃取多次，合并有机相；再用饱和盐水洗涤多次，用无水硫酸钠干燥，浓缩得到深褐色油即可。

进一步地，步骤(b)中，加热回流后采用展开剂进行过柱，蒸发得黄色固体；所述展开剂为二氯甲烷与甲醇按体积比50:1的混合溶剂。

进一步地，步骤(c)中，在Pd/C催化剂的作用下与氢气进行反应后，加入氨水搅拌以使固体析出，用所述醇类溶剂洗涤，过滤烘干即可。

由于上述技术方案运用，本发明与现有技术相比具有下列优点：本发明制备2-甲基-1H-咪唑并[4,5-b]吡嗪简洁合成方法，仅采用三步常规的反应步骤即可由原材料制得最终产物，而且反应条件温度，有利于工业规模的生产；更重要的是，得到的产品纯度和产率高。

附图说明

附图1为本发明合成芳香八元环炔的方法的反应路线图。

具体实施方式

本发明制备2-甲基-1H-咪唑并[4,5-b]吡嗪简洁合成方法，它包括以下步骤：(a)使与在氮气气氛、含有K₂CO₃和KI的有机溶剂中进行取代反应，生成第一产物(b)将所述第一产物与原乙酸三甲脂在含有醋酸的1,4二氧六环中加热回流，生成第二产物(c)将所述第二产物加入反应容器中，加入含有HCl的醇类溶剂，在Pd/C催化剂的作用下与氢气进行反应即可。仅采用三步常规的反应步骤即可由原材料制得最终产物，而且反应条件温度，有利于工业规模的生产；更重要的是，得到的产品纯度和产率高。