[发明专利]一种植入式可降解药物缓释电子贴片的制备方法有效
申请号: | 201810009706.2 | 申请日: | 2018-01-05 |
公开(公告)号: | CN108014414B | 公开(公告)日: | 2019-10-18 |
发明(设计)人: | 冯雪;李航飞;陈毅豪;刘鑫;岳孟坤 | 申请(专利权)人: | 清华大学 |
主分类号: | A61M37/00 | 分类号: | A61M37/00;A61K9/50;A61K31/175;A61K47/34;A61P35/00 |
代理公司: | 北京万象新悦知识产权代理有限公司 11360 | 代理人: | 王岩 |
地址: | 100084*** | 国省代码: | 北京;11 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 植入 降解 药物 电子 制备 方法 | ||
1.一种植入式可降解的药物缓释电子贴片的制备方法,其特征在于,所述制备方法包括以下步骤:
1)制备载药微球:
采用溶剂挥发法制备载药微球,将药物与载体材料包覆层的材料溶于溶剂中,并进行搅拌,形成载体材料包覆层包裹药物的载药微球,载药微球形成在溶液中,形成载药微球溶液;
2)将载药微球包埋在第一可降解柔性基底内:
提供可降解材料的溶液,并与载药微球溶液混合,混合后的溶液置于有固定形状的模具中,进行固化,从而形成第一可降解柔性基底,并且载药微球包埋在第一可降解柔性基底内;
3)提供转印基片:
转印基片从下至上依次包括硬质基底、牺牲层和转印载体;
4)在转印基片上依次形成能量接收线圈、绝缘层和发热电阻:
a)在转印基片上旋涂第一光刻胶,光刻形成与能量接收线圈互补的光刻胶图案,镀粘附层,在粘附层上镀能量接收线圈的金属,去除第一光刻胶,从而将不需要的能量接收线圈的金属去掉,形成能量接收线圈;
b)在能量接收线圈上旋涂第二光刻胶,光刻形成与绝缘层互补的光刻胶图案,镀粘附层,在粘附层上镀绝缘层的材料,去除第二光刻胶,从而将不需要的绝缘层的材料去掉,形成绝缘层;
c)在绝缘层上旋涂第三光刻胶,光刻形成与发热电阻互补的光刻胶图案,镀粘附层,在粘附层上镀发热电阻的金属,去除第三光刻胶,从而将不需要的发热电阻的金属去掉,形成发热电阻;
5)转印:
将制备在转印基片上的能量接收线圈、绝缘层和发热电阻转印至第一可降解柔性基底;
6)去除转印载体:
采用反应离子刻蚀RIE去除转印载体,从而在第一可降解柔性基底上依次形成发热电阻、绝缘层和能量接收线圈;
7)提供浇注混合溶液:
在可降解材料的溶液中混合入载药微球溶液,形成浇注混合溶液;
8)形成第二可降解柔性基底:
将形成在第一可降解柔性基底上的发热电阻、绝缘层和能量接收线圈放入模具中,向模具内浇注混合溶液,固化后形成包埋了载药微球的第二可降解柔性基底,同时将发热电阻、绝缘层和能量接收线圈封装在内。
2.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,在步骤1)中,载体材料包覆层的材料采用聚合物酸酐;溶剂采用二氯甲烷、丙酮、三氯甲烷、氯乙烯和乙酸乙酯中的一种。
3.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,在步骤2)中,第一可降解柔性基底采用的可降解材料为聚乳酸-三甲基碳酸酯共聚物、聚乳酸和聚乳酸-羟基乙酸共聚物中的一种。
4.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,在步骤3)中,硬质基底采用硅或玻璃;牺牲层采用聚甲基丙烯酸甲酯;转印载体采用聚酰亚胺、聚乙烯亚胺和丙烯酸树脂中的一种。
5.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,在步骤4)中,采用丙酮将第一、第二和第三光刻胶以及对应部分的能量接收线圈的金属、绝缘层的材料、发热电阻的金属去除,从而分别形成能量接收线圈、绝缘层和发热电阻。
6.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,在步骤4)中,能量接收线圈采用锌、镁和钼中的一种,厚度在1μm~3μm之间。
7.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,在步骤4)中,绝缘层采用氧化镁或二氧化硅,厚度在500nm~1.5μm之间。
8.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,在步骤4)中,发热电阻采用锌、镁和钼中的一种,厚度在500nm~2μm之间。
9.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,在步骤7)中,第二可降解柔性基底采用的可降解材料为聚乳酸-三甲基碳酸酯共聚物、聚乳酸和聚乳酸-羟基乙酸共聚物中的一种。
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