[发明专利]固体分散制剂

说明书

一种喷雾干燥固体分散体，包含如下所示的式(I)药物化合物和药学上可接受的聚合物，其中所述药物化合物分散在由药学上可接受的聚合物形成的聚合物基质中。本发明进一步公开了制备该固体分散体的方法及用其治疗C型肝炎病毒感染的方法以及包含该固体分散体的药物制剂。

技术领域

本发明涉及含有大环化合物的喷雾干燥固体分散体以及制备和使用该固体分散体用于治疗C型肝炎病毒感染的方法。

背景技术

C型肝炎病毒(HCV)感染难以治疗，因为病毒会快速变异并逃脱自然免疫反应。HCV的基因组，包括一具有约3000个氨基酸的单一多蛋白，其包含核壳体蛋白，包膜蛋白(E1和E2)以及几种非结构蛋白(p7、NS2、NS3、NS4A、NS5A和NS5B)。在这些蛋白中，NS3蛋白具有丝氨酸蛋白酶活性，被认为是病毒复制和感染所必需的。HCV NS3蛋白酶能够在NS3/NS4A、NS4A/NS4B、NS4B/NS5A、NS5A/NS5B连接点促进蛋白质水解，可影响病毒复制过程中四种病毒蛋白质的产生。因此，HCV NS3蛋白酶是用来治疗HCV感染的一个具吸引力的标的。

已经有某些大环化合物显示出抑制NS3/4A蛋白酶的活性、降低HCV RNA水平和抑制对各种HCV抑制剂具有抗性的HCV蛋白酶突变体的潜力。参见Liu等人的美国专利8,389,560。另一方面，这些大环化合物表现出较差的药理学性质，例如低溶解度和低生物可利用率，从而限制了它们做为治疗HCV感染的有效治疗剂。

因此需要开发含有这些大环化合物但不具有上述缺点的新制剂。

概述

本发明一方面涉及出乎意料地表现出高溶解度和高生物可利用率的喷雾干燥固体分散体。

所述喷雾干燥固体分散体含有药学上可接受的聚合物以及药物化合物或其药学上可接受的盐，其中所述药物化合物或其盐分散在由所述药学上可接受的聚合物形成的聚合物基质中。

在喷雾干燥的固体分散体中，药物化合物与药学上可接受的聚合物的重量比为4：1至1：4，并且药学上可接受的聚合物是泊洛沙姆、聚乙烯吡咯烷酮或羟丙基纤维素。

所述药物化合物具有如下所示的通式(I)：