[发明专利]用于治疗内皮素相关疾病的4-嘧啶磺酰胺衍生物与活性成分的组合

权利要求书

1.一种药物组合物，其含有作为活性成分的aprocitentan或其药学上可接受的盐与以下的组合：

血管紧张素受体阻滞剂或其药学上可接受的盐；

钙通道阻滞剂或其药学上可接受的盐；和

利尿剂，其为噻嗪类利尿剂，或其药学上可接受的盐；

以及含有至少一种药学上可接受的赋形剂。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其含有作为活性成分的aprocitentan或其药学上可接受的盐与以下的组合：

血管紧张素受体阻滞剂，即缬沙坦或其药学上可接受的盐；

钙通道阻滞剂，即氨氯地平或其药学上可接受的盐；和

利尿剂，其为噻嗪类利尿剂或其药学上可接受的盐；

以及含有至少一种药学上可接受的赋形剂。

3.根据权利要求2所述的药物组合物，其中所述利尿剂是氢氯噻嗪或氯噻酮。

4.根据权利要求3所述的药物组合物，其中

Aprocitentan被包含在适于每天口服2.5至100mg aprocitentan的药物单位剂型中；

缬沙坦或其药学上可接受的盐被包含在适于每天口服100至320mg缬沙坦的药物单位剂型中；

氨氯地平或其药学上可接受的盐被包含在适于每天口服2至10mg氨氯地平的药物单位剂型中；以及

氢氯噻嗪或其药学上可接受的盐，如果存在的话，被包含在适于每天口服5至25mg氢氯噻嗪的药物单位剂型中；以及氯噻酮或其药学上可接受的盐，如果存在的话，被包含在适于每天口服10至150mg氯噻酮的药物单位剂型中。

5.根据权利要求3所述的药物组合物，其中所述利尿剂是氢氯噻嗪。

6.根据权利要求5所述的药物组合物，其中

aprocitentan被包含在适于每天口服2.5至100mg aprocitentan的药物单位剂型中；

缬沙坦或其药学上可接受的盐被包含在适于每天口服100至320mg缬沙坦的药物单位剂型中；

氨氯地平或其药学上可接受的盐被包含在适于每天口服2至10mg氨氯地平的药物单位剂型中；以及

氢氯噻嗪或其药学上可接受的盐被包含在适于每天口服5至25mg氢氯噻嗪的药物单位剂型中。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的药物组合物，所述组合物包含晶型A的aprocitentan，该晶型A由在X射线粉末衍射图中在以下2θ衍射角处显示峰来表征：17.8°，20.0°和23.5°；其中所述X射线粉末衍射图是通过使用Cu Kα1和Kα2辐射组合获得的，无Kα2扣除；且2θ值的精确度在2θ+/-0.2°范围内。

8.根据权利要求1至6中任一项所述的药物组合物，所述组合物包含晶型A的aprocitentan，该晶型A由在X射线粉末衍射图中在以下2θ衍射角处显示峰来表征：17.8°，18.6°，20.0°，23.2°和23.5°；其中所述X射线粉末衍射图是通过使用Cu Kα1和Kα2辐射组合获得的，无Kα2扣除；且2θ值的精确度在2θ+/-0.2°范围内。

9.根据权利要求1至6中任一项所述的药物组合物，所述组合物包含晶型A的aprocitentan，该晶型A基本上显示如图1所示的X-射线粉末衍射图，其中所述X-射线粉末衍射图是通过使用Cu Kα1和Kα2辐射组合获得的，无Kα2扣除；且2θ值的精确度在2θ+/-0.2°范围内。