[发明专利]用于对复杂样本进行质量分析的方法、装置和存储介质

说明书

本公开描述了用于分析质谱数据的技术和装置。在一个实施方案中，例如，一种装置可以包括以下逻辑：访问经由对包括目标前体的样本进行质量分析生成的产物离子数据集；访问所述目标前体的元素的包括标称质量和质量亏损信息的前体组合物信息；基于所述前体组合物信息而确定与所述目标前体相关联的离子碎片的标称质量(NM)‑质量亏损(MD)关系信息；确定一个或多个碎片上界和一个或多个碎片下界；经由将所述一个或多个碎片上界和所述一个或多个碎片下界应用于所述NM‑MD关系信息而从所述离子碎片提取候选离子碎片；以及基于与所述候选离子碎片相关联的裂解效率信息而从多个候选离子碎片确定目标离子碎片。其他实施方案有所描述并受权利要求书保护。

相关申请的交叉引用

本申请按照35 U.S.C. § 119(e)要求2016年11月21日提交的美国临时专利申请序列号62/424,699的优先权权益，该申请的全部内容以引用的方式并入本文，如同在此完整阐述一样。

技术领域

本文的实施方案整体涉及复杂样本的分析，并且更具体地，涉及通过质谱(MS)对复杂样本中的化合物的定量。

背景技术

在复杂体系（诸如蛋白质或其他复杂化合物）的分析中获取准确和精确的定性和定量质谱数据的能力取决于独立于任何周围基质来测量所有离子的物理化学属性的能力。成功的定性分析需要确保碎片和产物离子正确地比对或匹配它们衍生自的母体离子或前体离子。

MS结合色谱，诸如液相色谱(LC)方法，是用于量化样本中的化合物的常用方法。例如，MS/MS（或串联MS）涉及来自通过离解机制（诸如源内裂解、表面诱导的裂解、碰撞诱导的离解、电子捕获、电子脱离、电荷转移和光离解）生成的一个或多个前体离子的碎片离子的产物离子光谱。定量通常通过以下方式进行：首先通过LC分离化合物以生成一系列色谱图，然后通过MS/MS电离和检测分离的化合物以产生具有离子峰的多个质谱。假设峰面积与化合物浓度之间存在相关性，使用在质量窗口内与目标化合物相关联的所有峰的峰面积或总面积，可以推断关于感兴趣的化合物的定量信息。

复杂样本中的分子的结构鉴定是确定产物离子光谱中的哪些碎片离子属于哪种前体。常规的方法在量化复杂样本中的目标化合物上遇到挑战，特别是在操作员和研究员所预期的时间和资源限制下。例如，随着样本的复杂性或动态范围增加，多种化合物在相同的保留时间(RT)窗口中从LC共洗脱的机会也被放大，从而产生其中来自不同的化合物的离子占据相同的质荷比(m/z)空间并相互干扰的质谱。在另一个示例中，随着样本的复杂性增加，在样本中的高丰度化合物的数量也会成比例地增加，这可能使检测器饱和并破坏检测器响应的线性。因此，常规的MS技术通常不能提供与构成复杂样本的化合物的量充分地相关的信号分布。

发明内容

以下呈现简化的总结，以便提供对本文所述的一些新颖实施方案的基本理解。该总结不是详尽的概述，并且并不旨在标识关键/重要要素或描绘其范围。一些概念以简化形式呈现，作为稍后呈现的更详细的描述的前序。

各种实施方案整体涉及用于分析样本的MS技术。例如，一些实施方案可以包括可操作以基于受分析的分子的组分元素的质量信息等将复合产物离子光谱中的产物离子分离成其母体前体离子的技术和装置。在示例性实施方案中，产物离子可以经由标称（或整数）质量与质量亏损（或分数质量）的变化速率的比较与其母体前体比对，例如，以标称质量相对于可能母体前体的标称质量的降序。