[发明专利]联合使用口服肿瘤疫苗和免疫抑制阻滞剂的癌症治疗

权利要求书

1.一种抗肿瘤剂，其特征在于，

包含转化双歧杆菌，并与免疫抑制阻滞剂联合使用；

所述转化双歧杆菌被设计为：包含编码WT1蛋白质的DNA和编码源自双歧杆菌的GNB/LNB基质结合膜蛋白质的DNA，并将作为抗原的WT1蛋白质呈递于双歧杆菌表层上。

2.如权利要求1所述的抗肿瘤剂，其特征在于，

所述抗肿瘤剂是针对固体癌的治疗剂。

3.如权利要求1或2所述的抗肿瘤剂，其特征在于，

所述抗肿瘤剂是针对前列腺癌的治疗剂。

4.如权利要求1至3中任一项所述的抗肿瘤剂，其特征在于，

所述免疫抑制阻滞剂是免疫检查点抑制剂，且是选自由抗PD1抗体、抗PD-L1抗体以及抗CTLA4抗体构成的群中的至少一种抗体。

5.如权利要求1至4中任一项所述的抗肿瘤剂，其特征在于，

所述免疫抑制阻滞剂为抗PD1抗体。

6.如权利要求1至5中任一项所述的抗肿瘤剂，其特征在于，

被呈递于转化双歧杆菌的细胞表层上的蛋白质是WT1蛋白质与GNB/LNB基质结合膜蛋白质的融合蛋白质、即GL-BP-WT1融合蛋白质。

7.如权利要求1至6中任一项所述的抗肿瘤剂，其特征在于，

被呈递于转化双歧杆菌的细胞表层上的WT1蛋白质是以下的1)至3)中的任意一种；

1)根据以序列号1确定的氨基酸序列而确定的蛋白质；

2)根据以序列号1确定的氨基酸序列中的、一个或多个氨基酸被取代、缺失、附加、导入而成的氨基酸序列确定的蛋白质，且是作为疫苗具有免疫原性的蛋白质；

3)根据与以序列号1确定的氨基酸序列具有60％以上同源性的氨基酸序列而确定的蛋白质，且是作为疫苗具有免疫原性的蛋白质。

8.如权利要求1至7中任一项所述的抗肿瘤剂，其特征在于，

编码被呈递于转化双歧杆菌的细胞表层上的WT1蛋白质的DNA是以下的1)至4)中的任意一种；

1)由以序列号2确定的碱基序列构成的DNA；

2)编码根据以序列号1确定的氨基酸序列信息得到的蛋白质的DNA；

3)与由上述1)或2)中确定的碱基序列构成的DNA在严格条件下杂交的DNA；

4)由与上述1)至3)的任意一个中确定的碱基序列具有60％以上同源性的碱基序列构成的DNA。

9.如权利要求1至8中任一项所述的抗肿瘤剂，其特征在于，

被呈递于转化双歧杆菌的细胞表层上的WT1蛋白质是根据以序列号14或序列号16确定的氨基酸序列而确定的蛋白质。

10.如权利要求1至9中任一项所述的抗肿瘤剂，其特征在于，

所述转化双歧杆菌在编码WT1蛋白质的DNA与编码源自双歧杆菌的GNB/LNB基质结合膜蛋白质的DNA之间，含有编码具有辅助功能的蛋白质的DNA。

11.如权利要求1至10中任一项所述的抗肿瘤剂，其特征在于，

所述转化双歧杆菌为肿瘤疫苗制剂的有效成分。

12.如权利要求11所述的抗肿瘤剂，其特征在于，

所述肿瘤疫苗制剂为口服制剂。