[发明专利]减少药物中病毒滴度的方法

说明书

本发明公开了用于优化从溶液中去除病毒的方法和装置。过滤包含产物的处理流体的方法包括使一些处理流体从第一贮器流到病毒过滤器；向第一贮器中的处理流体添加追逐流体以形成复合流体；并使复合流体从第一贮器流到病毒过滤器以产生洗脱液。在一些实施方式中，流过病毒过滤器的流体足以避免对病毒去除的显著损害，直到发生预选事件。在一些实施方式中，在没有中断或减缓足以损害病毒去除至低于病毒过滤器的对数减少值的水平的持续时间或幅度的流动的情况下维持来自第一贮器的流体穿过病毒过滤器的流动。

【相关申请的交叉引用】

本申请要求2016年12月9日提交的美国临时专利申请序列号62/432,273的优先权，其全部内容通过引用并入本文用于所有目的。

【发明领域】

本发明涉及用于优化从溶液(例如细胞培养液)中去除病毒的方法和装置。

【背景技术】

细胞培养产物，包括重组治疗性蛋白质，用于许多应用，包括治疗从代谢紊乱到癌症的各种医学病症。这些蛋白质可以通过大规模培养细胞，例如，含有编码蛋白质的异源核酸的基因工程细胞来合成。这些蛋白质产物必须符合严格的法规和质量标准，才能用于人类患者的治疗。最小化这些产物的病毒污染是产物安全和质量的重要方面。需要用于商业制造重组蛋白质治疗剂的更有效的系统，工艺和方法，其以可接受的成本，质量和所需的量满足良好生产规范(GMP)标准。

【发明概述】

产物生产的一个重要方面，例如蛋白质产物，例如重组蛋白质治疗剂，是在生产或发酵后去除病毒或病毒颗粒。本文所述的方法优化了从产物制剂，例如从来自生物反应器的饲料灭活或去除病毒。

虽然不希望受理论束缚，但据信含有产物的流体在病毒过滤器中流动的中断导致较低纯度的制备，并且通过维持流动可以优化病毒污染的纯度或减少。

根据本公开的一个方面，一种过滤包含产物的处理流体的方法，该方法包括：(a)使第一贮器中的一些处理流体流出第一贮器并通过病毒过滤器以产生洗脱液；(b)将追逐流体添加到第一贮器中的处理流体中以形成复合流体；(c)使第一贮器中的复合流体流出第一贮器并通过病毒过滤器以产生洗脱液，其中流过病毒过滤器的流体足以避免对病毒去除的显著损害，直到预选事件发生，并且其中来自第一贮器的流体穿过病毒过滤器的流动在没有中断或减缓足以损害病毒去除至低于病毒过滤器的对数减少值的水平的持续时间或幅度的流动的情况下维持。

在一些实施方式中，产物包括活性药物成分。

在一些实施方式中，使第一贮器中的一些处理流体流出第一贮器并通过病毒过滤器减少了残留在所述第一贮器中的处理流体的量。

在一些实施方式中，在排空第一贮器的处理流体之前执行添加追逐流体。

在一些实施方式中，当残留在所述第一贮器中的处理流体的体积处于参考体积或在参考体积范围内时，执行添加追逐流体。

在一些实施方式中，参考体积等于或大于设置在第一贮器和终点贮器之间的组件的体积的0.5、1、1.5、2、3、5或10倍。

在一些实施方式中，参考体积等于或大于设置在第一贮器和终点贮器之间的组件的体积。

在一些实施方式中，添加的追逐流体的体积小于或等于追逐流体参考体积。

在一些实施方式中，追逐流体参考体积等于或大于设置在第一贮器和终点贮器之间的组件的体积的0.5、1、1.5、2、3、5或10倍。

在一些实施方式中，追逐流体参考体积等于或大于设置在第一贮器和终点贮器之间的组件的体积。

在一些实施方式中，追逐流体被添加到第一贮器，而第一贮器仍包含预定量的处理流体。

在一些实施方式中，该方法还包括确定作为残留在所述第一贮器中的处理流体量的函数的值。