[发明专利]转基因动物和生物生产方法

权利要求书

1.一种遗传修饰的非人哺乳动物，其包含插入泌乳蛋白基因的内源基因座处的锚定DNA序列，其中所述锚定序列包含第一位点特异性重组酶识别位点。

2.根据权利要求1所述的非人哺乳动物，其中所述泌乳蛋白基因选自由以下组成的组：αS1-酪蛋白(CSN1)、αS2-酪蛋白、β-酪蛋白(CSN2)、κ-酪蛋白、乳清酸基因和α-乳清蛋白。

3.根据权利要求1所述的非人哺乳动物，其中所述泌乳蛋白基因是β-酪蛋白。

4.根据权利要求3所述的非人哺乳动物，其中所述锚定DNA序列插入所述β-酪蛋白内源基因座的内含子1中。

5.根据权利要求1所述的非人哺乳动物，其中所述第一位点特异性重组酶识别位点被位点特异性重组酶识别，所述位点特异性重组酶选自由以下组成的组：Cre、Flp、λ整合酶、γ-δ解离酶、Tn3解离酶的、Sin解离酶、Gin转化酶、Hin转化酶、Tn5044解离酶、IS607转座酶、Bxb1、wBeta、BL3、phiR4、A118、TG1、MR11、phi370、SPBc、TP901-1、phiRV、FC1、K38、phiBT1和phiC31。

6.根据权利要求1所述的非人哺乳动物，其中所述锚定DNA序列还包含报告基因，所述报告基因与所述泌乳蛋白基因的内源启动子可操作地连接。

7.根据权利要求6所述的非人哺乳动物，其中所述锚定DNA序列还包含第二位点特异性重组酶识别位点，其中所述报告基因侧接所述第一位点特异性重组酶识别位点和所述第二位点特异性重组酶识别位点。

8.根据权利要求7所述的非人哺乳动物，其中所述第一位点特异性重组酶识别位点为phiC31-attP，且所述第二位点特异性重组酶识别位点为Bxb1-attP，或反之亦然。

9.根据前述权利要求中任一项所述的非人哺乳动物，其中所述非人哺乳动物为啮齿动物或兔形目动物。

10.根据权利要求9所述的非人哺乳动物，其中所述兔形目动物是兔。

11.一种遗传修饰的非人哺乳动物，其包含插入到泌乳蛋白基因的内源基因座处的转基因，其中所述转基因编码分泌性蛋白并且与所述泌乳蛋白基因的内源启动子可操作地连接，并且其中所述转基因侧接第一位点特异性重组酶重组后位点和第二位点特异性重组酶重组后位点。

12.根据权利要求11所述的非人哺乳动物，其中所述第一位点特异性重组酶重组后位点为attR。

13.根据权利要求11所述的非人哺乳动物，其中所述第二位点特异性重组酶重组后位点为attL。

14.根据权利要求11所述的非人哺乳动物，其中所述转基因在其5'末端包含信号肽编码序列。

15.根据权利要求11所述的非人哺乳动物，其中所述转基因在其3'末端包含polyA序列。

16.根据权利要求11所述的非人哺乳动物，其中所述转基因编码治疗性蛋白，所述治疗性蛋白选自由以下组成的组：抗原结合蛋白、抗体、疫苗、融合蛋白、酶、辅酶、凝血因子和溶酶体蛋白。

17.根据权利要求11所述的非人哺乳动物，其中所述转基因是人FVII或LL37。