[发明专利]医药组合物及其制造方法

说明书

本发明的课题在于，提供以高浓度含有1－(3－(2－(1－苯并噻吩－5－基)乙氧基)丙基)氮杂环丁烷－3－醇或其盐、并且遮盖了苦味的医药组合物及其制造方法。根据本发明，提供一种医药组合物，其含有细颗粒，是具有包含1－(3－(2－(1－苯并噻吩－5－基)乙氧基)丙基)氮杂环丁烷－3－醇或其盐和粘合剂的芯料、和涂布于上述芯料的表面的聚合物层的细颗粒，上述细颗粒的圆形度为0.8以上，上述细颗粒中的1－(3－(2－(1－苯并噻吩－5－基)乙氧基)丙基)氮杂环丁烷－3－醇或其盐的含量为30～90质量％。

技术领域

本发明涉及含有细颗粒的医药组合物、以及上述医药组合物的制造方法，上述细颗粒具有含有给定的药物的芯料和聚合物层。

背景技术

1－(3－(2－(1－苯并噻吩－5－基)乙氧基)丙基)氮杂环丁烷－3－醇(以下也称作化合物A)或其盐具有神经保护作用、神经再生促进作用及神经突伸展作用，是作为中枢及末梢神经的疾病的治疗用药而言有用的化合物(专利文献1)。

化合物A或其盐被经口施用，作为用于经口施用的医药组合物，已知有含有化合物A或其盐以及选自甘露醇、山梨醇及异麦芽糖中的1种或2种以上的固体医药组合物(专利文献2)。需要化合物A的患者主要为老年人，希望有服用性更高的制剂。

已知有不含有粒子的干式造粒粉末(非专利文献1)。另外，专利文献2中，利用干式造粒法进行造粒，所述干式造粒法使用化合物A不使用核粒子地进行造粒。

另一方面，专利文献3中记载了一种多单元型口腔内崩解片，其包含含有乙酰水杨酸的肠溶性细颗粒、含有质子泵抑制剂的肠溶性细颗粒及添加剂，含有乙酰水杨酸的肠溶性细颗粒中的肠溶性包覆层含有水系肠溶性高分子基剂及缓释性基剂。

专利文献4中，记载有一种缓释性颗粒剂，是实施了水不溶性涂布的颗粒，其特征在于，将具有相互不同的平均粒径、并且粒度分布为250μm以下的范围内的2种以上的颗粒混合。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：国际公开WO2003/035647号小册子

专利文献2：国际公开WO2013/125617号小册子

专利文献3：国际公开WO2014/189034号小册子

专利文献4：日本特开平6－116140号公报

非专利文献

非专利文献1：使用了多角辊式压制机的压片用颗粒的制造和压片性、三重县科学技术振兴中心

发明内容

发明所要解决的问题

作为服用性高的制剂已知有口腔内崩解片剂及颗粒剂，然而存在化合物A具有特有的苦味、以及若施用量增多则服用性(咽下性)恶化的问题。

非专利文献1中记载的不含有核粒子的干式造粒末的粒度分布宽，不适于涂布。专利文献3中记载的技术中，由于在核粒子上涂布原药、聚合物，因此添加剂的量变多，若应用于施用量大的药剂，则有服用性(咽下性)恶化的缺点。专利文献4中记载的缓释性颗粒剂中，因使用大量的涂布剂，而有服用性恶化、以及消化道内的溶出延迟的问题。如上所述，希望提供以高浓度含有具有特有的苦味的化合物A、并且遮盖了化合物A的特有的苦味的服用性高的医药组合物。

本发明的课题在于，提供以高浓度含有化合物A或其盐、并且遮盖了化合物A或其盐的特有的苦味的医药组合物及其制造方法。此外，本发明的另一课题在于，提供在遮盖口腔内的苦味的同时、显示消化道内的良好的溶出性的医药组合物及其制造方法。

用于解决问题的方法