[发明专利]过继细胞疗法中CCR2+造血干细胞介导的T细胞激活

权利要求书

1.一种治疗受试者中疾病的方法，所述疾病选自癌症或传染病，包括向患有所述疾病的受试者施用过继细胞疗法(ACT)并以治疗所述疾病的有效量向受试者施用含有造血干细胞的制剂，其中所述造血干细胞(HSC)富含CCR2阳性(CCR2+)细胞(或CCR2+细胞的前体)，并且其中所述受试者未接受免疫检查点抑制剂。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述制剂中的HSC是谱系耗尽的。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述制剂中的HSC为至少10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％、95％、98％或甚至99％的CCR2+细胞(或CCR2+细胞的前体)。

4.根据权利要求1所述的方法，其中所述制剂中的HSC为小于50％、40％、30％、20％、10％、5％、2％或甚至小于1％的CCR2阴性(CCR2-)细胞。

5.根据权利要求1所述的方法，其中所述制剂中50％至100％的细胞是CCR2+细胞(或CCR2+细胞的前体)。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的方法，其中所述受试者已经用放射疗法或化学疗法进行治疗。

7.根据权利要求1-6中任一项所述的方法，其中所述受试者被安排接受放射疗法或化学疗法。

8.根据权利要求1-7中任一项所述的方法，其中所述造血干细胞的来源是骨髓、外周血、脐带血或诱导的多能干细胞。

9.根据权利要求1-8中任一项所述的方法，其中所述造血干细胞的来源是造血祖细胞。

10.根据权利要求1-9中任一项所述的方法，其中所述干细胞的来源是自体的。

11.根据权利要求1-9中任一项所述的方法，其中所述干细胞的来源是同种异体的，并且供体细胞与受体是HLA匹配的。

12.根据权利要求1-11中任一项所述的方法，其中所述过继细胞疗法包括嵌合抗体受体(CAR)修饰的T细胞。

13.根据权利要求1-12中任一项所述的方法，其中疾病是癌症，并且所述癌症是黑素瘤、鳞状细胞癌、基底细胞癌、乳腺癌、头颈癌、甲状腺癌、软组织肉瘤、骨肉瘤、睾丸癌、前列腺癌、卵巢癌、膀胱癌、皮肤癌、脑癌、胶质母细胞瘤、成神经管细胞瘤、室管膜瘤、血管肉瘤、血管内皮瘤、肥大细胞瘤、原发性肝癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、胰腺癌、胃肠癌、肾细胞癌、造血瘤、淋巴瘤、间皮瘤、胶质母细胞瘤、低级别神经胶质瘤、高级别神经胶质瘤、小儿脑癌、成神经管细胞瘤，或其转移性癌。

14.根据权利要求13所述的方法，其中所述癌症是脑、肺、乳腺或黑素瘤的转移性或难治性癌症。

15.根据权利要求13所述的方法，其中所述癌症是来自非小细胞肺癌的转移性脑癌、来自黑素瘤的转移性脑癌或来自乳腺癌的转移性脑癌。

16.根据权利要求13所述的方法，其中所述癌症是胶质母细胞瘤、低级别神经胶质瘤、高级别神经胶质瘤、小儿脑癌或成神经管细胞瘤。

17.根据权利要求1-12中任一项所述的方法，其中所述疾病是传染病。

18.根据权利要求17所述的方法，其中所述传染病是慢性传染病。