[发明专利]一类水溶性别孕烯醇酮衍生物及其用途

说明书

本发明涉及医药领域，具体涉及一类水溶性别孕烯醇酮(3β,5α‑四氢孕酮)衍生物、包含其的药物组合物及其用于预防或治疗中枢神经系统病症、用于治疗阿尔茨海默症、用于治疗癫痫或者用于治疗抑郁症的用途。

相关申请的交叉引用

本申请要求2016年12月5日提交的中国专利申请201611101726.X的优先权，所述申请的公开内容以其整体援引加入本文。

发明领域

本发明涉及医药领域，具体涉及一类水溶性别孕烯醇酮(3β,5α-四氢孕酮)衍生物、包含其的药物组合物及其用于预防或治疗中枢神经系统病症、用于治疗阿尔茨海默症、用于治疗癫痫或者用于治疗抑郁症的用途。

发明背景

神经甾体(Neurosteroid)在人体中发挥着重要的生理作用，其在体内合成失调会导致不同的神经或精神疾病(1、Expert Opin Ther Targets.2014,18(6):679-90；2、Neuroscience 2011,191:55–77)。神经甾体别孕烯醇酮(3β,5α-四氢孕酮)是调节GABAa(γ-氨基丁酸)受体的神经甾体拮抗剂(Brain Research 2003,982:45–53),其可用于预防或治疗中枢神经系统病症(WO9945931A1、CN102753181B)，例如治疗经前综合征、治疗经前焦虑性障碍、治疗月经偏头痛、治疗阿尔茨海默症、治疗癫痫或者治疗抑郁症等。

由于别孕烯醇酮是甾体类化合物，在水中溶解度差(CN102753181B)。因此开发具有改善的水溶性以及提高的安全性的水溶性别孕烯醇酮衍生物很有必要。

发明概述

根据本发明的一个方面，本发明提供一类水溶性别孕烯醇酮衍生物。所述水溶性别孕烯醇酮衍生物具有良好的物理/化学稳定性和良好的水溶性，并且在体内可快速分解并释放出活性药物(别孕烯醇酮)，进而迅速产生药理作用。

本发明的水溶性别孕烯醇酮衍生物为通式(I)的化合物或者其药学可接受的盐、立体异构体、多晶型物、或溶剂合物：

其中，

X为H或F；

Y为H、F或者任选地被一个或多个F取代的C_1-6烷基；

n为0、1、2、3、4、5或6；

W为W¹或W²；

W¹为NR¹R²·A或

R¹和R²各自独立地为H、任选地被苯基取代的C_1-6烷基或C_3-6环烷基；

m为0、1、2或3；

A不存在或者为药学可接受的酸；

W²为-COOH、-OPO₃(H)₂、-PO₃(H)₂、-COO(M)_1/t、-OPO₃(M)_2/t或-PO₃(M)_2/t；

M为金属离子、铵离子或碱性氨基酸阳离子；并且

t为M所带的电荷数。

本发明的另一方面提供药物组合物，其包含预防或治疗有效量的本发明的通式(I)的化合物或其药学可接受的盐、立体异构体、多晶型物或溶剂合物以及一种或多种药学可接受的载体。