[发明专利]T细胞重定向多功能抗体与免疫检查点调节剂的组合及其用途

权利要求书

1.用于治疗性治疗癌症疾病的以下的组合：

(i)免疫检查点调节剂和

(ii)T细胞重定向多功能抗体或其抗原结合片段，所述T细胞重定向多功能抗体或其抗原结合片段包含：

(a)针对T细胞表面抗原的特异性；

(b)针对癌和/或肿瘤相关抗原的特异性；和

(c)人FcγRI、FcγRIIa和/或FcγRIII的结合位点，其中所述抗体或其抗原结合片段以比与人FcγRIIb更高的亲和力与人FcγRI、FcγRIIa和/或FcγRIII结合。

2.根据权利要求1使用的所述组合，其中所述抗体或其抗原结合片段是单克隆抗体。

3.根据权利要求1或2使用的所述组合，其中所述免疫检查点调节剂和所述T细胞重定向多功能抗体或其抗原结合片段针对不同靶标。

4.根据前述权利要求中任一项使用的所述组合，其中所述T细胞重定向多功能抗体或其抗原结合片段诱导免疫检查点分子的提高的表达。

5.根据前述权利要求中任一项使用的所述组合，其中与由(i)单独的所述免疫检查点调节剂或(ii)单独的所述T细胞重定向多功能抗体或其抗原结合片段诱导的T细胞激活相比，所述组合介导持续的T细胞激活。

6.根据前述权利要求中任一项使用的所述组合，其中所述T细胞表面抗原选自CD2、CD3、CD4、CD5、CD6、CD8、CD28、CD40L和CD44。

7.根据前述权利要求中任一项使用的所述组合，其中所述T细胞表面抗原不是CD28。

8.根据权利要求6或7使用的所述组合，其中所述T细胞表面抗原是CD2或CD3，优选地所述T细胞表面抗原是CD3。

9.根据前述权利要求中任一项使用的所述组合，其中所述癌和/或肿瘤相关抗原不是PD-L1。

10.根据前述权利要求中任一项使用的所述组合，其中所述癌和/或肿瘤相关抗原不是免疫检查点分子和/或其配体。

11.根据前述权利要求中任一项使用的所述组合，其中所述癌和/或肿瘤相关抗原选自EpCAM、HER2/neu、CEA、MAGE、蛋白聚糖、VEGF、EGFR、mTOR、PIK3CA、RAS、α(v)β(3)-整合素、HLA、HLA-DR、ASC、碳酸酐酶、CD1、CD2、CD4、CD6、CD7、CD8、CD11、CD13、CD14、CD19、CD20、CD21、CD22、CD23、CD24、CD30 CD33、CD37、CD38、CD40、CD41、CD47、CD52、CD138、c-erb-2、CALLA、MHCII、CD44v3、CD44v6、p97、GM1、GM2、GM3、GD1a、GD1b、GD2、GD3、GT1b、GT3、GQ1、NY-ESO-1、NFX2、SSX2、SSX4、Trp2、gp100、酪氨酸酶、MUC-1、端粒酶、生存素、p53、CA125、Wue抗原、Lewis Y抗原、HSP-27、HSP-70、HSP-72、HSP-90、Pgp、MCSP、EphA2和细胞表面靶标GC182、GT468或GT512。

12.根据权利要求11使用的所述组合，其中所述癌和/或肿瘤相关抗原选自EpCAM、HER2/neu、CEA、MAGE、VEGF、EGFR、mTOR、PIK3CA、RAS、GD2、CD19、CD20、CD30、CD33和CD38，优选地所述癌和/或肿瘤相关抗原选自EpCAM、HER2/neu、CEA、GD2、CD19、CD20和CD33，更优选地所述癌和/或肿瘤相关抗原选自EpCAM、HER2/neu、GD2和CD20，并且甚至更优选地所述癌和/或肿瘤相关抗原是EpCAM或GD2。