[发明专利]用于制备(R)-N-[4-(1-胺乙基)-2;6-二氟苯基]甲烷磺酰胺的方法在审
| 申请号： | 201780073699.6 | 申请日： | 2017-09-26 |
| 公开（公告）号： | CN110023282A | 公开（公告）日： | 2019-07-16 |
| 发明（设计）人： | 禹柄英;李玘和;李知海;崔昌洵;朴美英;朴永镐;萨尔瓦·杰亚普拉克什;斯里达尔·雷加蒂;马米迪·斯里尼瓦斯;克鲁什纳坎特·帕特尔;M·拉马莫汉 | 申请（专利权）人： | 株式会社爱茉莉太平洋 |
| 主分类号： | C07C303/44 | 分类号： | C07C303/44;C07C311/08;B01D9/00;A61K31/18 |
| 代理公司： | 广州华进联合专利商标代理有限公司 44224 | 代理人： | 刘培培;黄爱娇 |
| 地址： | 韩国*** | 国省代码： | 韩国;KR |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 高光学纯度 甲烷磺酰胺 二氟苯基 制备 二甲基乙基 亚磺酰基 胺基 乙基 光学异构体 低温工艺 手性助剂 胺乙基 重结晶 失败 | ||
1.一种制备(R)-N-[4-(1-胺乙基)-2,6-二氟苯基]甲烷磺酰胺的方法，该方法包括：
重结晶步骤，包括投入及搅拌立体异构混合物，其中N-[4-[(1R)-1-[[(R)-(1,1-二甲基乙基)亚磺酰基]胺基]乙基]-2,6-二氟苯基]甲烷磺酰胺的多个光学异构体在特定溶剂中混合而得到固体，该固体在溶液相中沉淀且含有N-[4-[(1R)-1-[[(R)-(1,1-二甲基乙基)亚磺酰基]胺基]乙基]-2,6-二氟苯基]甲烷磺酰胺，其中
在该重结晶步骤中，所述溶剂包括选自由异丙醇(IPA)、甲醇(MeOH)、乙酸乙酯(EtOAc)、甲苯和乙酸异丙酯所组成群组的一种或更多种溶剂。
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，在该重结晶步骤中，所述溶剂选自由异丙醇(IPA)、甲醇：乙酸乙酯(MeOH：EtOAc)(1：8)、甲醇：乙酸乙酯(1：6)、乙酸乙酯(EtOAc)、乙酸乙酯：甲苯(1：2)、乙酸乙酯：甲苯(1：1)和乙酸异丙酯所组成的群组。
3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，在该重结晶步骤中，该溶剂为异丙醇(IPA)。
4.如权利要求1所述的方法，其特征在于，在该重结晶步骤中，搅拌温度为-5℃至35℃。
5.如权利要求1所述的方法，其特征在于，在该重结晶步骤中，搅拌温度为20℃至35℃。
6.如权利要求1所述的方法，其特征在于，在该重结晶步骤中，搅拌温度为-5℃至5℃。
7.如权利要求1所述的方法，其特征在于，该重结晶步骤进一步包括以下步骤：过滤沉淀的固体。
8.如权利要求1所述的方法，其特征在于，进一步包括以下步骤：
将R-2-甲基-丙烷亚磺酰胺和乙氧化钛(Ti(OEt)4)加至含N-(4-乙酰基-2,6-二氟苯基)甲烷磺酰胺的溶液并混合在一起，然后
将硼氢化物加入该混合物，及使该混合物与该硼氢化物反应而合成N-[4-[(1R)-1-[[(R)-(1,1-二甲基乙基)亚磺酰基]胺基]乙基]-2,6-二氟苯基]甲烷磺酰胺，
该步骤作为在该重结晶步骤前，合成该立体异构混合物的步骤。
9.如权利要求8所述的方法，其特征在于，与该硼氢化物反应的温度为-5℃至35℃。
10.如权利要求8所述的方法，其特征在于，含N-(4-乙酰基-2,6-二氟苯基)甲烷磺酰胺的该溶液为通过使N-(4-乙酰基-2,6-二氟苯基)甲烷磺酰胺溶于非质子溶剂而制备。
11.如权利要求10所述的方法，其特征在于，R-2-甲基-丙烷亚磺酰胺与乙氧化钛(Ti(OEt)4)加至使N-(4-乙酰基-2,6-二氟苯基)甲烷磺酰胺溶于非质子溶剂而制备的该溶液的当量比为1：1至1：0.5。
12.如权利要求8所述的方法，其特征在于，合成该立体异构混合物的步骤进一步包括：在减压下浓缩该混合物，随后纯化该混合物。
13.如权利要求1所述的方法，其特征在于，包含以下步骤：
在该重结晶步骤后，混合含N-[4-[(1R)-1-[[(R)-(1,1-二甲基乙基)亚磺酰基]胺基]乙基]-2,6-二氟苯基]甲烷磺酰胺的该固体与氢氯酸(HCl)溶液以得(R)-N-[4-(1-胺乙基)-2,6-二氟苯基]甲烷磺酰胺。
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