[发明专利]对自然杀伤细胞具有免疫调节作用的口服组合物

说明书

包含脂肪酸或其酯的组合作为活性成分的口服组合物，用于治疗具有增加数量和/或细胞毒性的NK细胞的低生育力女性在体外受精后的反复自然流产或反复植入失败的方法中。以特定的量将所述口服组合物给予特定的时间段。

技术领域

本发明涉及用于一种治疗方法中的口服组合物，所述方法用于治疗具有提高的数量和/或细胞毒性的NK细胞的低生育力(sub-fertile)人类女性受试者在体外受精(IVF)后的反复自然流产(RSA)或反复植入失败(RIF)。

背景技术

自然杀伤(NK)细胞是一个特定的大颗粒淋巴细胞(LGL)组，其在先天性免疫应答中起着主要作用，但在影响获得性免疫应答和免疫调节中也是重要的(Herberman RB.Roleof human natural killer cell responses in health and disease.Clin DiagnLabImmunol1994；1:125-33)。它们形成主要在脾脏中发现的淋巴组织的1-2％。在外周血中，NK细胞构成所有淋巴细胞的5-15％和LGL的70-95％(Stites DP，Terr AI，ParslowTG.Basic and clinical immunology.第8版，Appleton and Lange，Norwalk，Conn，1994)。

NK细胞在其表面上表达一系列标志物，其中最有特征性的是分子CD16和CD56(Caligiuri M.Human natural killer cells.Blood.2008；112:461-9)。基于CD16和CD56的相对表达，将NK细胞细分成不同的亚群。两个主要的子集是CD56dim CD16bright(低表达的CD56，高表达的CD16)和CD56bright CD16dim/-(高表达的CD56，低或无表达的CD16)。代表全部外周血NK细胞中的至少90％的CD56dim CD16bright细胞具有细胞毒性功能。激活时，它们从其颗粒中释放穿孔素和granzyes，同时它们应答由内皮和先天性免疫细胞引起的炎症过程中释放的趋化因子移动至炎症部位(Moretta A，Marcenaro E，Parolini S，Ferlazzo G，Moretta L.NK cells at the interface between innate and adaptiveimmunity.Cell Death Differ 2008；15:226-33)。CD56bright CD16dim/-细胞构成次级淋巴组织中的大部分NK细胞，它们在激活前只有微弱的细胞毒性，但在细胞因子作用时，它们立即产生大量的INF-γ并且可以具有免疫调节特性(Poli A，Michel T,Theresine M，Andres E，Hentges F，Zimmer J，CD56bright natural killer(NK)cells:an importantNK cell subset.Immunology 2009年4月；126(4):458-65)。可能在局部分化后，这些细胞构成子宫内膜白细胞的主要细胞群(CD56eGL:子宫内膜粒细胞)(Hiby SE1，King A，Sharkey AM，Loke YM，Human uterine NK cells have a similar repertoire of killerinhibitory and activatory receptors to those found in blood,as demonstratedby RT-PCR and sequencing，Mol Immunol.1997年4月；34(5):419-30)。