[发明专利]一种具有抗癌作用的化合物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含具有式I结构的化合物或其药学上可接受的盐以及药学上可接受的载体，

其中，

A为-N(R₇)C(O)N(R₈)-，其中各个基团由其左端连接R₃和R₄取代的环；

L为-CO(CH₂)_nNH-，其中n为5～11；

p为0～8；

R₁、R₂、R₃、R₄独立选自氢或1至10个碳原子的直链或支链饱和烃链；

R₅、R₆分别为1至10个碳原子的直链或支链饱和烃链或卤素；

R₇和R₈独立选自氢或1至10个碳原子的直链或支链饱和烃链；

R₉为羟基。

2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述的式I化合物结构式为：

3.如权利要求1或2所述药物组合物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤；

步骤a，将多肽与带苄基保护的L在催化剂和缩合剂存在的条件下进行反应，得到带保护基团的中间体化合物1；

步骤b，所述中间体化合物1在极性溶剂中进行催化氢化脱除保护基团得到中间体化合物2；

步骤c，中间体化合物2与Linifanib或其衍生物在催化剂和缩合剂存在的条件下进行反应，得到带保护基团的中间体化合物3；

步骤d，所述中间体化合物3在酸性条件下脱除保护基团得到式I化合物。

4.如权利要求3所述的方法，其特征在于，步骤a中所述反应温度为-20℃～125℃；所述催化剂为1-羟基苯并三唑；所述缩合剂为1-乙基-3-(3-二甲胺丙基)碳二亚胺盐酸盐、1,3-二环己基碳二亚胺或4-二甲氨基吡啶中的任意一种或几种。

5.如权利要求3所述的方法，其特征在于，步骤b中所述反应温度为-20℃～125℃；所用催化剂为钯碳、干性氢氧化钯或湿性氢氧化钯。

6.如权利要求3所述的方法，其特征在于，步骤c中所述反应温度为-20℃～125℃；所述催化剂为1-羟基苯并三唑；所述缩合剂为1-乙基-3-(3-二甲胺丙基)碳二亚胺盐酸盐、1,3-二环己基碳二亚胺或4-二甲氨基吡啶中的任意一种或几种。

7.如权利要求3所述的方法，其特征在于，步骤d中所述反应温度为-20℃～125℃；所述酸性试剂为甲酸，乙酸，三氟乙酸。

8.如权利要求1或2所述的药物组合物在制备具有抗癌作用的药物中的应用；所述癌症为食管癌、恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤、胃肠道间质瘤、结肠癌、直肠癌、乳腺癌、肝癌、胃癌、卵巢癌、子宫癌、宫颈癌、阴道癌、肺癌、肾癌、前列腺癌、膀胱癌、胰腺癌、脑癌和黑色素瘤。

9.如权利要求8所述的应用，其特征在于，所述癌症为肝癌。