[发明专利]获得有效用于疫苗接种或基因治疗的基于病毒载体的组合物的新方法

权利要求书

1.用于制备基于病毒载体的组合物的方法，其中存在于所述组合物中的基于病毒载体的颗粒具有多分散性指数(PDI)小于0.5的粒度分布，所述方法包括以下步骤：

(a)提供复制缺陷病毒载体；

(b)提供溶液，所述溶液包含至少一种糖和选自亲水性赋形剂和两亲性赋形剂的至少三种不同的赋形剂，其中所述赋形剂的特征在于极性、脂肪族、芳香族、带负电和/或带正电的官能团，并且其中所述溶液的特征进一步在于赋形剂-糖的比率为至少1:2(w/w)；和

(c)将步骤(a)的所述复制缺陷病毒载体与步骤(b)的所述溶液混合。

2.权利要求1的方法，其中制备所述基于病毒载体的组合物用于作为液体储存。

3.权利要求1的方法，其还包括干燥步骤(c)中获得的组合物的步骤(d)。

4.权利要求3的方法，其还包括重构权利要求3中获得的组合物的步骤(e)。

5.权利要求1、3和4中任一项的方法，其中所述组合物通过冷冻干燥、喷雾干燥、喷雾冷冻干燥或超临界干燥来干燥。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述病毒载体选自MVA、腺病毒、腺相关病毒(AAV)、慢病毒、水疱性口炎病毒(VSV)或疱疹病毒。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的方法，其中所述复制缺陷病毒载体是病毒样颗粒。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的方法，其还包括添加抗原多肽。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的方法，其还包括添加至少一种佐剂。

10.根据权利要求1至9中任一项所述的方法，其中(a)的所述复制缺陷病毒载体是从细胞培养物中收集并纯化后立即重构的复制缺陷病毒载体。

11.根据权利要求1至10中任一项所述的方法获得或可获得的基于病毒载体的组合物。

12.权利要求11的基于病毒载体的组合物，其用作初免-加强疫苗。

13.根据权利要求10至12中任一项所述的基于病毒载体的组合物，其中所述基于病毒载体的组合物用于肌内、皮下、皮内、透皮、口服、经口、经鼻和/或吸入施用。

14.权利要求1的方法，其中在加工和储存期间保持囊膜病毒载体的PDI值较小<0.5，优选<0.3，更优选<0.2，最优选<0.1。

15.权利要求1的方法，其中在加工和储存期间保持无囊膜病毒载体的PDI值较小<0.3，优选<0.2，更优选<0.1，最优选<0.05。