[发明专利]用于治疗睡眠障碍的经皮吸收制剂

说明书

本发明公开了一种含有褪黑素的经皮吸收制剂，所述褪黑素是用于治疗失眠症患者和睡眠障碍患者的药理学活性物质。

技术领域

本发明涉及一种经皮吸收褪黑素的制剂，其含有褪黑素作为活性成分，以改善患者的用药依从性，使得药物能够稳定地保持而不形成晶体，尽管其在粘合剂基质中的高浓度，并且可以通过皮肤将活性成分递送到体内。

背景技术

褪黑素是由哺乳动物松果体分泌的一种激素。褪黑素分泌的生理节律是光周期调节的。血浆中褪黑素的浓度在晚上9点左右开始增加，在凌晨2点到凌晨4点达到其峰值，并在早上7点到早上9点恢复到其原来水平。

褪黑素具有睡眠诱导效应，因此用于治疗失眠症患者和睡眠障碍患者。然而，当口服施用时，褪黑素经历严重的肝脏首过效应(first-pass)，由于其半衰期短(约1小时)而具有低生物利用度，并且引起血液浓度的巨大变化。因此，据报道褪黑素的生物利用度仅为20％。

因此，为了使用褪黑素有效治疗，需要开发一种新的制剂，它可以避免肝脏首过效应，可以长时间将血液褪黑素浓度维持在恒定水平，并且可以被迅速吸收。

发明内容

技术问题

储库型经皮吸收制剂包括凝胶型含药物储库层，用于控制药物释放的释放层(release layer)，和用于附着于皮肤的粘合材料。然而，存在诸如在储存或使用期间储库可能被损坏的问题，并且如果在使用期间储库被患者损坏，则药物可能以高于其预定水平的水平被吸收，从而导致患者有风险。

此外，当在整体型制剂的制备期间直接合成丙烯酸类聚合物时，出现的问题是未验证作为粘合剂的粘合剂的毒性和稳定性。这是危险且低效的，因为经皮吸收制剂制造商通常使用商业化粘合剂生产经皮吸收制剂。

因此，需要开发一种用于经皮吸收褪黑素的制剂，其可以克服上述经皮吸收制剂的缺点，能够控制药物释放，具有高稳定性，便于储存和使用，并且易于制造。

本发明旨在提供一种用于经皮吸收褪黑素的整体式薄膜型制剂，其包含具有经验证的安全性的原料组合。因此，它具有高安全性并且便于储存和使用。与传统的储库型制剂不同，该整体式经皮吸收制剂可以储存、稳定和控制药物的经皮吸收。

技术方案

为了解决上述问题，不采用储库型，本发明人将合适的粘合剂材料与原料结合，从而完成了用于经皮吸收褪黑素的整体式薄膜型制剂，其具有改善的药物稳定性并且可能用于药物通过皮肤以恒定水平递送。

有益效果

根据本发明的用于经皮吸收褪黑素的制剂能够控制药物释放，具有高稳定性，便于储存和使用，并且易于制造。此外，与口服制剂相比，根据本发明的经皮吸收制剂可以显着改善患者的用药依从性，并且同时可以向患者递送有效量的必需药物，表明它可以有利地用于治疗失眠和睡眠障碍。此外，可以最小化去除后残留在皮肤中的制剂的量。

附图说明

图1是通过本发明制造的整体式经皮吸收制剂的截面图。A是支撑层，B是含药物粘合剂层，而C是释放层(releasing layer)。

图2是显示本发明的实施例18至23和比较实施例3和4的累积经皮吸收的图表。

图3是显示本发明的实施例24至29的累积经皮吸收的图表。

具体实施方式

最佳模式

本发明涉及一种包含褪黑素作为活性成分的经皮吸收制剂，特别是用于经皮吸收褪黑素的整体式制剂。

本发明的经皮吸收制剂包括：(a)含药物粘合剂层，其含有作为有效成分的褪黑素或其药学上可接受的盐和聚合物粘合剂；(b)支撑层；(c)释放层。它可以用于治疗失眠和睡眠障碍。