[发明专利]包含金属源、二硫代氨基甲酸盐和环糊精的组合物在审

专利信息
申请号: 201780063257.3 申请日: 2017-10-13
公开(公告)号: CN109803686A 公开(公告)日: 2019-05-24
发明(设计)人: 埃伯哈德·阿姆特曼;尼古拉斯·冈科尔;奥布里·米勒;迈克尔·摩根 申请(专利权)人: 德国癌症研究公共权益基金会
主分类号: A61K47/54 分类号: A61K47/54;A61P35/00;A61P31/18;A61P29/00
代理公司: 北京英赛嘉华知识产权代理有限责任公司 11204 代理人: 王达佐;洪欣
地址: 德国*** 国省代码: 德国;DE
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摘要:
搜索关键词: 二硫代氨基甲酸盐 环糊精 药物组合物 治疗肿瘤疾病 重金属混合物 金属配合物 抗肿瘤效应 金属源 试剂盒 重金属 硫化 制备 协同 发现
【权利要求书】:

1.用于治疗疾病的用途的化合物,所述化合物选自根据以下式(I)的配合物:

其中R1和R2相同或不同,或连接形成3至6元N-杂环,并且选自氢,未取代或取代的C1至C10直链、支链或环状烷基,未取代或取代的C1至C10直链、支链或环状烯基,未取代或取代的芳基和未取代或取代的杂芳基;并且其中M是金属离子;

或其非对映异构体、对映异构体或药物可接受的盐。

2.根据权利要求1所述的用于所述用途的化合物,其中所述疾病是肿瘤疾病、风湿性关节炎或持续的HIV感染。

3.根据权利要求1或2所述的用于所述用途的化合物,其中所述化合物选自以下化合物中的任一种:

4.根据权利要求1至3中任一项所述的用于所述用途的化合物,其中所述治疗包括将所述化合物与环糊精一起施用,优选地其中以包含所述化合物连同环糊精的药物组合物形式施用所述化合物。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的用于所述用途的化合物,其中所述疾病是选自化学治疗耐药性肿瘤疾病的肿瘤疾病,和/或是小细胞肺癌(SCLC)或淋巴瘤。

6.用于治疗疾病的药物组合物,其包含权利要求1至5中任一项所述的化合物连同环糊精和药物可接受的载体和/或赋形剂。

7.组合,包含组分:二硫代氨基甲酸盐、环糊精和重金属源。

8.根据权利要求7所述的组合,其中所述二硫代氨基甲酸盐(或相应的氧化二硫化秋兰姆作为二硫代氨基甲酸盐源)选自二乙基二硫代氨基甲酸盐、吡咯烷二硫代氨基甲酸盐、(N-甲基,N-乙基)二硫代氨基甲酸盐、咪唑啉二硫代氨基甲酸盐、二苄基二硫代氨基甲酸盐、二甲基二硫代氨基甲酸盐、二丙基二硫代氨基甲酸盐、二丁基二硫代氨基甲酸盐、二戊基二硫代氨基甲酸盐、(N-甲基,N-环丙基甲基)二硫代氨基甲酸盐、双(羟乙基)-二硫代氨基甲酸盐和N-甲基葡糖胺二硫代氨基甲酸盐。

9.根据权利要求7或8所述的组合,其中所述二硫代氨基甲酸盐是二硫化四烷基秋兰姆,优选为双硫仑。

10.根据权利要求7至9中任一项所述的组合,其中所述环糊精选自未取代或取代的α-环糊精、β-环糊精、γ-环糊精、羟丙基-β-环糊精和二羟丙基-β-环糊精,优选为二羟丙基-β-环糊精、磺丁基醚-β-环糊精或甲基-β-环糊精。

11.根据权利要求7至10中任一项所述的组合,其中所述重金属源选自砷、铋、钴、铜、铬、镓、金、铁、锰、镍、铂、银、钛、钒、硒和锌的源;并且优选为铜或金源,例如金诺芬、金硫代苹果酸盐、金硫代葡萄糖、Au-二硫代氨基甲酸盐、氯化铜和硫酸铜。

12.根据权利要求7至11中任一项所述的组合,其中以二硫代氨基甲酸盐-重金属配合物形式提供二硫代氨基甲酸盐和重金属源。

13.根据权利要求7至12中任一项所述的组合,其还包含至少一种额外的细胞毒性化合物。

14.根据权利要求7至13中任一项所述的组合,其中所述组合的组分是组合或分开的药物组合物,并且其中所述药物组合物还包含药物可接受的载体和/或赋形剂。

15.用于治疗肿瘤疾病、风湿性关节炎或持续的HIV感染的用途的权利要求7至14中任一项所述的组合。

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