[发明专利]使用全血折射测定的总蛋白质测量

说明书

用于定量全血或其他多相液体和胶体悬浮液中的总蛋白质的光学系统和方法使用折射测定，而无需诸如细胞分离或离心的准备步骤。折射计与流动池集成在一起，以使得能够基于在某些流动条件下存在的样品的基本上无细胞的边界层来测量流动样品的折射率。选择流动池的尺寸以在全血流中产生无细胞层，其中，无细胞层足够厚以减少来自折射计光源的光的散射。数值方法用于补偿散射伪像。数值补偿方法基于通过折射测定产生的流动样品的角谱图像的导数曲线中的峰的斜率和宽度。

技术领域

本公开的各方面涉及临床分析仪领域，并且更具体地，涉及在无需从全血样品中分离血浆的情况下测量血浆中的总蛋白质的方法和装置。

背景技术

在各种临床情况中，重要的是测量全血样品中的血浆的某些化学特征。例如，测量血浆中的分析物、细胞外的血红蛋白、胆红素和脂质颗粒通常是重要的。例如，这些情况包括患者到医生办公室、急诊室的常规就诊或住院患者的监测。在各临床情况中，许多技术和装置通常用于测量体液的化学特征。例如，体液样品中分析物的测量可以通过多种方法(诸如光谱测定和折射测定)完成。

用于分析体液的一些技术是复杂的并且可能涉及许多步骤，诸如用于制备用于测量的流体样品的离心。例如，用于测量血液样品的血浆部分中的分析物含量的技术可以包括准备步骤，例如对全血进行离心以从血浆部分中分离出血细胞。这些准备步骤增加了先前已知的用于测量体液中分析物含量的技术的时间、复杂性和成本。

用于测量流体样品的总蛋白质含量的先前技术通常涉及在添加试剂后测量光学吸收。相比之下，通过量化流体的折射率，也可以在没有试剂的情况下测量总蛋白质含量。物质的蛋白质含量可以基于其折射率来确定，因为在折射率与蛋白质含量之间存在众所周知的直接关系。

通常通过测量血浆样品的折射率来执行折射测定以确定血浆的总蛋白质含量。使用折射测定测量血液中总蛋白质含量的先前技术涉及准备步骤，诸如用于从血液中分离出细胞的离心。然后对无细胞的血浆样品执行折射测定。先前已经假设了使用折射测定测量血液中的总蛋白质需要纯血浆，因为血细胞的存在引入了大的光散射势垒(lightscattering potential)，其可以破坏折射测定的测量值。在没有补偿或光学评估细胞耗尽的血浆的情况下，全血中的细胞的光散射显著降低了折射率测量的准确度。

发明内容

本公开的各方面包括在无需诸如用于细胞分离的离心等准备步骤的情况下，定量全血中总蛋白质的光学方法。折射计与流动池集成在一起，以使得能够基于在某些流动条件下存在的全血样品的基本上无细胞的边界层来测量血浆的折射率。

当血液在流动路径中流动时，薄的无细胞层形成为与流动路径流体的边界相邻。这种无细胞层显著减少细胞散射，并且能够测量血浆总蛋白质，而无需细胞分离的准备步骤，也无需使用试剂或紫外光谱。

根据本发明的一个方面，选择流动池的尺寸以在全血流中生成无细胞层，其中，无细胞层足够厚以减少散射。通过对流动池的边缘层执行折射测定，不能完全消除血细胞的散射影响。然而，根据本公开的另一方面，可以使用数值散射模型来解析具有任意血细胞比容水平的血液的折射率。公开了一种补偿散射伪像的数值方法。该数值补偿方法基于对折射测定产生的角谱图像的分析。

附图说明

如附图中所示，通过以下对本公开的示例实施例的更具体的描述，前述内容将是明显的，在附图中相同的附图标记在不同的示图中指代相同的部分。附图不一定按比例绘制，附图强调了本公开的说明性实施例。

图1A-图1B是示意性示出根据本公开一个方面的在无需从全血中分离出红血细胞的情况下测量全血中总蛋白质的装置的示图。

图2是根据本公开另一方面的角谱图像和对应的强度和导数曲线的示图。

图3A和图3B是根据本公开另一方面的具有不同散射水平的光谱样品的角谱图像及其对应的导数曲线的示图。