[发明专利]用于治疗炎症的丝衍生蛋白质

说明书

本文描述了通过向患有炎性病症的受试者施用有效量的丝衍生蛋白(SDP)或其部分来减轻炎症的方法。所述方法包括治疗炎性病症和伤口，包括角膜伤口；所述方法包括局部施用有效量的本文所述的SDP材料。

相关申请

本申请根据35U.S.C.§119(e)要求2016年8月12日提交的申请号为62/374,532、2016年10月13日提交的申请号为62/407,863、2017年3月6日提交的申请号为62/467,697的美国临时专利申请的优先权。上述在先申请在此通过引用全部纳入本文。

政府资助

本发明获得了由National Science Foundation提供的项目编号为1152561以及由US Army提供的项目编号为A151-061-0107的政府资助。美国政府对于本发明拥有一定的权益。

发明背景

炎症描述染病细胞对有害刺激(例如感染)或局部组织损伤的协同反应，以试图恢复免疫稳态。

驻留细胞暴露于这些异常状况会启动细胞内信号传导级联，导致炎症介质的产生和分泌。这些炎性实体的局部沉积用于将间质和脉管系统中的免疫细胞(例如嗜中性粒细胞)募集到受损伤或被侵入部位。成功消除刺激之后是组织修复，其引入新类型的免疫细胞(例如巨噬细胞)和信号传导中间体并且结束急性炎症反应(Medzhitov,Nature,2008.454(7203):428-435)。然而，如果在该时间跨度内未达到组织稳态，则会发生慢性炎症反应，由此将额外的免疫细胞引入损伤部位以试图对它进行控制。虽然如此，慢性炎症可能永久地破坏健康的组织状态。由慢性炎症引起的失调的信号传导途径涉及多种疾病，包括干眼症，自身免疫疾病，心血管疾病和癌症。

虽然免疫应答的起因可能对宿主来说是异常的，但是由于异常细胞信号传导导致的局部组织稳态破坏也可以形成驱动免疫细胞募集和响应的信号分子的浓度梯度。例如，眼睛顶面泪膜成分的破坏导致增加产生促炎细胞活素，其急性和慢性刺激免疫级联反应(Luo et al.,Eye&Contact Lens,2005.31(5):186-193)。这种称为干燥性角膜结膜炎或干眼综合征(DES)的病症由于经常的炎症刺激而持续存在，转化为改变的细胞机械应力(通过细胞收缩)和基因表达(Brocker et al.,Biomolecular Concepts,2012.3(4):345-364)。这进一步促进产生细胞活素，其作用于局部微环境并募集介质细胞类型的急性炎症反应。反过来，迁移性中性粒细胞分泌额外促炎形态成形素，改变眼角膜血管通透性，从而允许活化T细胞流入受刺激眼表，转变为慢性炎症状态(Baudouin,Survey of Ophthalmology,2001.45(2):S211-220)。

这种刺激的一个具体例子的发生伴有泪膜液高渗透压，其是由加速的泪液蒸发或泪腺分泌不足而引起。如果高渗刺激不能通过免疫细胞介质的作用而处置，则免疫稳态不能实现，并且眼表面和泪腺的破坏随着时间的推移通过眼表面的失调的组织重塑机制而发展。该级联作用可导致增加产生基质金属蛋白酶9(MMP-9)，其在组织重构的失控前馈机制中降解眼表面。