[发明专利]用于治疗炎症的丝衍生蛋白质

权利要求书

1.一种丝素衍生蛋白质组合物，其在水溶液中具有增强的稳定性，其中：

所述丝素衍生蛋白质组合物的一级氨基酸序列，在丝氨酸、甘氨酸和丙氨酸的氨基酸含量的组合差异的绝对值方面，与天然丝素的差异为至少4％；

所述丝素的丝素蛋白重链和丝素蛋白轻链之间的半胱氨酸二硫键被减少或消除；

所述蛋白质组合物中的多个肽链终止于酰胺(-C(＝O)NH₂)基团；

与天然丝素蛋白相比，所述组合物的丝氨酸含量降低了大于25％，其中所述丝氨酸含量为至少约5％；以及

其中，丝素衍生蛋白质组合物的平均分子量小于40kDa且大于2kDa。

2.权利要求1所述的蛋白质组合物，其中所述蛋白质组合物的多于50％的蛋白质链具有的分子量为10kDa至60kDa。

3.权利要求1所述的蛋白质组合物，其中所述蛋白质组合物在高达10％w/w的浓度下在所述蛋白质组合物的水溶液超声处理时不发生凝胶。

4.权利要求1所述的蛋白质组合物，其中所述蛋白质组合物包含少于8％的丝氨酸氨基酸残基。

5.权利要求1所述的蛋白质组合物，其中所述蛋白质组合物包含大于46.5％的甘氨酸氨基酸。

6.权利要求1所述的蛋白质组合物，其中所述蛋白质组合物包含大于30.5％的丙氨酸氨基酸。

7.权利要求1所述的蛋白质组合物，其中所述蛋白质组合物在干燥成薄膜后完全再溶于水。

8.权利要求1所述的蛋白质组合物，其中所述蛋白质组合物在水溶液中缺乏β-折叠蛋白质结构。

9.权利要求1所述的蛋白质组合物，其中在超声处理至少5秒后，所述蛋白质组合物在550nm处保持水溶液中小于0.25的光吸收。

10.一种眼科制剂，其包含权利要求1-9任一项所述的蛋白质组合物和水，以及任选的一种或多种的缓冲介质，盐，稳定剂，防腐剂和润滑剂。

11.一种减轻炎症的方法，其包括将丝素衍生蛋白质组合物施用于发炎组织；

其中，在丝氨酸、甘氨酸和丙氨酸的氨基酸含量的组合差异绝对值方面，丝素衍生蛋白质组合物的一级氨基酸序列与天然丝素蛋白的差异为至少4％；

丝素蛋白蛋白重链和丝素蛋白轻链之间的半胱氨酸二硫键被减少或消除；

所述蛋白质组合物中的多个肽链终止于酰胺(-C(＝O)NH₂)基团；

与天然丝素蛋白相比，所述蛋白质组合物的丝氨酸含量降低了大于25％，并且其中丝氨酸含量为至少约5％；以及

其中所述丝素衍生蛋白质组合物的平均分子量小于60kDa且大于10kDa；

从而减少组织细胞核内的转录因子信号传导，从而减轻炎症。

12.权利要求11所述的方法，其中所述施用于发炎组织的给药减少一种或多种炎性基因TNF-α，MMP-9，IL-1β和IL-6的转录。

13.权利要求11所述的方法，其中所述给药是针对角膜的，并且所述施用的给药减少角膜中MMP-9的存在。

14.权利要求11所述的方法，其中所述施用的给药是针对眼睛的，并且所述施用的给药减轻眼表面上的炎症。

15.权利要求11所述的方法，其中所述减轻炎症伴随炎症位置细胞迁移率的增加。

16.权利要求11所述的方法，其中所述蛋白质组合物的平均分子量小于40kDa。