[发明专利]基于TIRC7的癌症的诊断和治疗

说明书

本发明涉及包括对生物标志物T细胞免疫应答cDNA 7(TIRC7)的分析的用于白血病/淋巴瘤患者的组合的诊断性和治疗性方法，和根据TIRC7在患者的白血病/淋巴瘤细胞中的表达将TIRC7作为疗法靶标的用途。具体地，本发明提供了用于将白血病/淋巴瘤患者分组为两组的方法，其中一组将从TIRC7调节性治疗中受益，并且其中一组是此类疗法的无应答者。此外，本发明提供了用于治疗根据本发明被鉴定为应答者的患者的化合物。因此，本公开提供了基于TIRC7的用于白血病/淋巴瘤患者的真正治疗诊断学方法。

发明领域

本发明涉及包括对生物标志物T细胞免疫应答cDNA 7(TIRC7)的分析的用于白血病/淋巴瘤患者的组合的诊断性和治疗性方法，和根据TIRC7在患者的白血病/淋巴瘤细胞中的表达将TIRC7作为疗法靶标的用途。具体地，本发明提供了用于将白血病/淋巴瘤患者分组为两组的方法，其中一组将从TIRC7调节性治疗中受益，并且其中一组是此类疗法的无应答者。此外，本发明提供了用于治疗根据本发明被鉴定为应答者的患者的化合物。因此，本公开提供了基于TIRC7的用于白血病/淋巴瘤患者的真正治疗诊断学方法。

描述

2002年癌症的全球发病率、死亡率和患病率的估计显示，新发病例为1090万，死亡人数为760万，并且有2460万人患有癌症[Parkin DM 2005]。白血病每年约有300,000新发病例(占所有新发癌症病例的2,8％)[Parkin DM 2005]，并且由于进展导致近700万人的约3％的死亡人数。2000年，全世界大约有256,000名儿童和成年人发展成一种形式的白血病，并且209,000名死于进行性疾病。

白血病包括异质的克隆性血液恶性肿瘤组，尽管进行了数十年的研究和药物开发，但仍继续造成显著的死亡率和发病率。白血病根据它们的临床发展和预期进展被分类为急性或慢性，并且根据癌症产生的谱系被分类为淋巴样或髓样。如果不治疗，急性白血病的特征在于快速进展的致命病程，但这些疾病通常对侵袭性细胞毒性化学疗法有应答，尤其是在儿童和较年轻的成年人中。急性淋巴细胞性白血病(ALL)影响儿童和成年人两者，而急性骨髓性白血病(AML)主要影响成年人。尽管在白血病患者(特别是儿童)中，化学疗法的出现最初在临床应答和长期存活方面取得了很大进展，但单独使用标准形式的细胞毒性化学疗法已达到临床受益的平台期[Lin,TS 2000]。AML是一种相对罕见的癌症。在德国每年大约有3.600例新病例。AML的发病率随年龄增长而增加；诊断的中位年龄为63岁。在成年人中，AML占所有急性白血病的约80％，但在儿童中，罕见的为急性白血病的15-20％。AML在男性中稍微更常见，其中男女比例为1,4:1[http://seers.cancer.gov/seers.cancer.gov]。治疗相关的AML(由之前的化学疗法引起的AML)的比率正在上升；目前治疗相关疾病占所有AML病例的约10-20％[Greenley,Jemal,Linet)]。AML的特征在于克隆性前体髓样细胞的增殖，其中在骨髓中髓样母细胞(myeloid blasts)分化停滞并随后积累。大约60％-80％的患有AML的较年轻的成年人使用常规化学疗法(诸如阿糖胞苷和蒽环类药物)实现了完全缓解(CR)。然而，相当大比例的应答性患者遭受复发并死于治疗难治性疾病。复发性AML患者的治疗明显不太成功，尤其是在老年人中，因为标准诱导化学疗法的毒性在较高年龄组中耐受性差。

因此，新型药物和治疗策略是研究的主要目标；已经探索了抗体与强效细胞毒性剂的缀合物。吉妥珠单抗-奥唑米星(GO)是美国食品和药物管理局(United States Foodand Drug Administration，FDA)批准用于治疗难治性AML的第一种免疫缀合物。新型免疫结合物AVE9633已经在难治性AML患者的I期临床试验中进行了评估，该试验提供了AVE9633具有抗白血病活性的初步证据。由于在AML和相对小的市场中患者的可用性有限，制药业只有有限的努力来开发新型疗法。