[发明专利]用DuoCAR治疗癌症的组合物和方法

权利要求书

1.免疫治疗组合物，其包含编码至少两种载体的一种或更多种分离的核酸分子，每种载体编码功能性CAR，其中一种所述载体中的至少一个结合结构域是不同的，并且因此载体的组合导致两种或更多种不同结合结构域的表达，其中每种载体编码的结合结构域与跨膜结构域和一个或更多个不同的细胞内信号传导基序共价连接。

2.免疫治疗组合物，其包含：

(a)至少两种载体，每种包含在细胞中有功能的核酸序列；

(b)其中每种载体编码功能性CAR；

(c)其中每个CAR包含至少一个结合结构域、单跨膜结构域和至少一个细胞内信号传导基序；

(d)其中一种所述载体中的所述至少一个结合结构域是不同的；并且.

(e)其中所述至少一个结合结构域、单跨膜结构域、至少一个接头结构域和至少一个细胞内信号传导基序在每个所述载体中共价连接，其中载体的组合用于遗传性修饰一个或更多个淋巴细胞群。

3.免疫治疗组合物，其包含：

(a)至少两种载体，每种包含在细胞中有功能的核酸序列；

(b)其中每种载体编码功能性CAR；

(c)其中每个CAR包含至少一个结合结构域、单跨膜结构域和至少一个细胞内信号传导基序；

(d)其中每种载体中的所述至少一个结合结构域是不同的；

(e)其中在每种所述载体之间所述至少一个信号传导基序组合是不同的；并且

(f)其中所述至少一个结合结构域、单跨膜结构域和至少一个细胞内信号传导基序在每个所述载体中共价连接，其中两种或更多种载体的组合用于遗传性修饰一个或更多个淋巴细胞群。

4.权利要求1至3所述的免疫治疗组合物，其中每种载体编码多于一个功能性CAR。

5.权利要求2或3所述的免疫治疗组合物，其中所述淋巴细胞群包含自体T细胞或包含外周血来源的淋巴细胞的混合物。

6.权利要求2或3所述的免疫治疗组合物，其中所述CAR的至少一个细胞外抗原结合结构域包含与抗原结合之抗体的至少一个单链可变片段。

7.权利要求2或3所述的免疫治疗组合物，其中所述CAR的至少一个细胞外抗原结合结构域包含与抗原结合之抗体的至少一个重链可变区。

8.权利要求2或3所述的免疫治疗组合物，其中所述CAR的至少一个细胞外抗原结合结构域、所述CAR的至少一个细胞内信号传导结构域或这二者通过接头或间隔区结构域与所述跨膜结构域连接。

9.权利要求2或3所述的免疫治疗组合物，其中所述CAR的细胞外抗原结合结构域的前面是前导肽。

10.权利要求2或3所述的免疫治疗组合物，其中所述CAR的细胞外抗原结合结构域靶向抗原，所述抗原包含：CD19、CD20、CD22、ROR1、TSLPR、间皮素、CD33、CD38、CD123(IL3RA)、CD138、BCMA(CD269)、GPC2、GPC3、FGFR4、c-Met、PSMA、糖脂F77、EGFRvIII、GD-2、NY-ESO-1TCR、MAGE A3 TCR或其任意组合。