[发明专利]用于药物的超声增强递送的系统和方法

说明书

一种用于至少一种药物向眼内空间(100)中的目标部位的超声增强递送的系统的药物施加器(202)，所述系统包括可操作地连接至超声换能器(202)的信号发生单元(300)，其中药物施加器包括保持药物的至少一个空间(800)、由低超声衰减材料制备、被配置用于提供系统与巩膜的低超声损耗耦合、以及被配置成机械地耦合至系统并且进一步被配置成以低超声损耗耦合至超声换能器。信号发生单元和/或超声换能器被配置用于在至少一个施加循环中发射超声波形，该施加循环包括具有持续时间TA的至少一个超声发射事件和具有持续时间TW的等待期间。

交叉引用

本申请要求于2016年5月18日提交的欧洲申请序列号16 17 0141.2的权益，其通过引用全文并入本文并且本申请要求其优先权。

发明背景

经巩膜递送药物是眼科护理的一个重要方面。用于治疗许多疾病和/或病况而言，将至少一种药物递送至巩膜内空间是有必要的，该疾病如视网膜中央静脉阻塞(CRVO)、视网膜分支静脉阻塞(BRVO)、中心性浆液性视网膜病变、巨细胞病毒性视网膜炎(CMV视网膜炎)、视网膜母细胞瘤、眼内淋巴瘤、眼部黑素瘤、巨细胞动脉炎(GCA)、组织胞浆菌病、缺血性视神经病变(ION)、黄斑皱褶、黄斑毛细血管扩张、葡萄膜炎、脉络膜新血管形成、年龄相关性黄斑变性、糖尿病视网膜病变、青光眼、色素性视网膜炎、黄斑水肿、黄斑变性、多复发性翼状胬肉、眼弓形虫病、增生性玻璃体视网膜病变(PVR)、斯蒂文斯-约翰逊综合征(Stevens-Johnson syndrome，SJS)、眼瘢痕性类天疱疮(OIP)、眼部退行性病况和手术后病况。

然而，眼睛是一种受到良好保护的器官，有数道天然屏障来防止外来物质进入眼前段和/或后段。另外，许多用于治疗后段眼病的治疗剂具有高分子量，因此当施用于巩膜表面时难以扩散穿过眼组织。换句话说，外部施用没有效果。

玻璃体内注射是最常用于将药物递送至巩膜内空间的方法。虽然大多数眼科医生都认为它是一种治疗方法，但它是一种外科级别的手术。玻璃体内注射带来风险和问题，如患者顺应性低和时间消耗高。此外，它只能由外科医生进行，并且会导致眼睛的开放性伤口，使其容易感染，并可能产生副作用。

US 2008 0177220 A1涉及使用超声将药物制剂经巩膜递送至眼睛的过程、系统和设备。在一个实施方式中，换能器(transducer)被放置成与包含在与巩膜接触的耦合孔中的耦合介质接触。当换能器以所需的间隔距离(standoff distance)放置时，发射超声波以增加组织孔隙度并将治疗剂运输通过巩膜组织并进入眼睛。在另一个实施方式中，功能发生器耦合至放大器、匹配网络和换能器，该换能器被配置用于最大化超声波的空化效应以供药物递送穿过巩膜。

US 20100226971 A1涉及使用超声将包括大分子的治疗剂经巩膜递送至巩膜内空间中的目标部位的系统和方法。该系统增强了大分子治疗剂的经巩膜扩散性，并且对眼组织和结构几乎没有损害。

用于基于超声的药物递送的相应设备复杂且昂贵，并且相应的使用方法对于患者和医生来说是不方便的。例如，来自现有技术水平的超声发射是强烈的，并且产生空化效应和/或对眼组织的加热。后两者是危险的并且对患者而言是不舒适的。

发明内容

需要用于将药物递送至眼后段的改进的非侵入性方法。

本发明的其他优点、目的和特征将在下文的描述中部分地阐述，并且其在本领域普通技术人员研究以下内容后将部分地变得显而易见，或者可以从实践中获知。可以通过在书面描述及其权利要求以及附图中特别指出的结构来实现和达成该目的和其他优点。独立权利要求的主题解决了上述问题。从属权利要求涉及本发明的其他方面。