[发明专利]用于对肿瘤样品中的细胞外基质生物标志物评分的方法和系统

权利要求书

1.通过对来自个体的肿瘤的组织样品中的乙酰透明质酸(HA)含量进行评分来鉴定HA治疗有效的所述个体的方法，所述方法包括：

(a) 通过针对HA染色所述组织样品而使所述组织样品中的HA可见；和

(b) 测定相对于背景具有任何强度的HA染色的肿瘤相关细胞外基质(ECM)的面积除以整个肿瘤表面的面积，以获得百分比以产生HA评分，其中大于或等于阈值的HA评分被指定为高HA，并且小于阈值的HA评分被指定为低HA，其中高HA评分指示HA治疗有效的个体。

2.权利要求1的方法，其中相对于背景的任何强度的染色包括HA的弱(1+)染色，HA的中等(2+)染色，和HA的强(3+)染色。

3.权利要求1的方法，其中将相对于背景具有任何强度的HA染色的肿瘤相关ECM的面积除以整个肿瘤表面的面积测定为百分比包括

(a) 分开测定(i)作为百分比的具有HA的弱(1+)染色的肿瘤相关ECM的面积相比于整个肿瘤表面的面积；(ii)作为百分比的具有HA的中等(2+)染色的肿瘤相关ECM的面积相比于整个肿瘤表面的面积；和(iii)作为百分比的具有HA的强(3+)染色的肿瘤相关ECM的面积相比于整个肿瘤表面的面积；和

(b) 计算(i)、(ii)和(iii)的总和。

4.权利要求1的方法，其中所述肿瘤是乳腺、肺、前列腺、胰腺、胃肠道或泌尿生殖道的肿瘤。

5.权利要求1的方法，其中所述肿瘤表面包含肿瘤细胞和相关基质。

6.权利要求1的方法，其中所述肿瘤表面不包含坏死区域。

7.权利要求6的方法，其中非肿瘤相关基质是囊。

8.权利要求1的方法，其中背景是指不干扰HA读数的弱或不可察觉的非特异性染色。

9.权利要求1的方法，其中所述阈值是50%。

10.权利要求1的方法，其中所述HA治疗包含PEGPH20。

11.抑制患者中的肿瘤生长的方法，所述方法包括：

(a) 用高乙酰透明质酸(HA)评分鉴定具有肿瘤的患者，所述高乙酰透明质酸(HA)评分如通过如下测定：

(i) 通过针对HA染色组织样品而使所述组织样品中的HA可见；和

(ii) 测定相对于背景具有任何强度的HA染色的肿瘤相关细胞外基质(ECM)的面积除以整个肿瘤表面的面积，以获得百分比以产生HA评分，其中大于或等于阈值的HA评分被指定为高HA评分；并且

(b) 将抗HA治疗施用于具有高HA评分的具有肿瘤的患者，所述抗HA治疗转化肿瘤微环境以抑制肿瘤的生长。

12.权利要求11的方法，其中所述抗HA治疗促进其他治疗进入所述肿瘤。

13.权利要求11的方法，其中所述抗HA治疗包含PEGPH20。

14.权利要求11的方法，其中所述肿瘤是乳腺、肺、前列腺、胰腺、胃肠道或泌尿生殖道的肿瘤。

15.权利要求11的方法，其中所述阈值是50%。